メルクは、 108 週間、エボブルチニブ多発性硬化症の強力なデータを発表しました！

メルクKGaA GG＃39;のバイオ医薬品会社EMD Seronoは、再発性多発性硬化症（RMS）の成人患者の治療における経口の非常に選択的なBTK阻害剤エボブルチニブの長期有効性と安全性データを最近リリースしました。これらの結果は、フェーズIIオープンラベルエクステンション（OLE）調査からのものです。

最新のデータは、エボブルチニブが、MSの治療において最大 108 週間有効性と安全性のデータを報告する最初のBTK阻害剤であることを示しています。エボブルチニブは、 108 週間高い効果を示す最初で唯一のBTK阻害剤です。 60週間のオープンラベル延長期間（OLE）中に新しい安全性のシグナルはありません。これは、これまでにエボブルチニブで治療されたMSまたは他の疾患の患者の 1、200 のデータと一致しています。 。

R&のグローバルヘッドであるルチアーノロセッティ、メルクセローノのDは次のように述べています。最大効果は明ら​​かにBTKフットプリントに関連しており、プログラムのこのフェーズでの用量の選択をさらに検証します。また、 1、200 {{}}年以内に患者に重篤な感染症が増加しないなど、エボブルチニブの幅広い一貫した安全性データにも勇気づけられています。 GGの引用;

研究の二重盲検期間の年間再発率（ARR）の結果は、非盲検延長期間中も変化​​しませんでした。二重盲検期間中にエボブルチニブ 75 mg BID（1日2回）を受けた患者のARRは0でした。11 （95％CI）は週 48 ： 0。04 – 0。25）、週のARR 108 は0です。12 （95％CI：0。06 –0。22）。

フェーズII研究のデータは、ARRの低下から明らかなように、臨床転帰において、BID投与レジメンがQD（1日1回）投与レジメンよりも効果的であることを証明し続けています。データをモデル化すると、ほとんどすべての患者で、最高の効果を得るには最低BTK占有率が 95％を超えている必要があり、BID投薬レジメンはこの効果を十分に達成できます。

以前にニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）で発表されたデータは、第II相試験の結果を報告しました：週 24に、evobrutinibはT1-Gdが強化された病変の累積数を大幅に減らし、メインエンドに達しました。週 48に、すべての患者はオープンラベル延長期間（OLE）に入り、エボブルチニブの長期的な有効性と安全性を評価できます。

スペインのバルセロナにあるバルデヘブロン大学病院の神経免疫学部およびカタロニア多発性硬化症センター（Cemcat）の神経リハビリテーション科の部長であるXavier Montalban博士は、次のように述べています。 108 二重盲検期間とOLE期間全体の週性的データは非常に強力です。これらの結果は、高い選択性と相まって、エボブルチニブがMSに非常に有望な治療を提供する可能性があることを示しています。 GGの引用;

267 無作為化された患者のうち、 213 患者は、 108 週の治療を完了しました（48 週はメインの研究で、 60 週はOLEで）。エボブルチニブは一般に忍容性が高く、OLE中も感染の増加を含め、一貫した安全性を維持します。全体として、新しい安全性シグナルは発見されていません。エボブルチニブの高い選択性と一致して、試験に参加した患者は胃腸障害などの全身性副作用を経験しませんでした。第II相試験では、エボブルチニブに関連するグレードの最も一般的な副作用は、鼻咽頭炎とアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびリパーゼの上昇でした。

肝臓トランスアミナーゼの一時的な増加は、エボブルチニブ治療の開始後最初の 24 週間に限られ、OLEフェーズ中にエボブルチニブ治療を継続して使用した患者では観察されませんでした。

エボブルチニブの化学構造式（出典：medchemexpress.cn）

第II相試験の治療の 24週目に主要エンドポイントに到達した後、エボブルチニブは第III相臨床開発に入りました。 2つの新しい試験EVOLUTION RMS 1 と 2 は、それぞれの主要エンドポイントであるRMS患者で実施された、多施設ランダム化並行グループ二重盲検二重シミュレーション陽性薬物対照試験です試験は、 96 週間の治療後の患者のARRです。副次的評価項目には、MRIスキャンによって評価された新しいまたは拡大したT 2 病変の出現、およびExtended Disability Status Scale（EDSS）で測定される進行性障害が含まれます。

多発性硬化症（MS）は慢性炎症性中枢神経系疾患であり、若者に最も一般的な非侵襲性の神経障害です。およそ 2。3 世界中で何百万人もの人々が多発性硬化症を患っていると推定されています。症状はさまざまですが、MSの最も一般的な症状には、かすみ目、手足のしびれやうずき、および強度と協調の問題があります。多発性硬化症の再発のタイプが最も一般的です。

エボブルチニブ（M 2951）は現在、多発性硬化症（MS）の治療薬としての可能性を探るために臨床開発中です。この薬は経口選択性の高いブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤です。 BTKは、Bリンパ球やマクロファージを含む様々な免疫細胞の発達と機能に重要な役割を果たしています。

エボブルチニブは、T細胞に直接影響を与えることなく、増殖、抗体、サイトカイン放出などの主要なB細胞応答を阻害するように設計されています。 BTK阻害は自己抗体産生細胞を阻害すると考えられています。前臨床試験では、BTK阻害が特定の自己免疫疾患に治療効果をもたらす可能性があることが示されています。現在、世界的な第III相臨床開発プロジェクトでは、MSのエボブルチニブを評価しています。このプロジェクトには、EVOLUTION RMS 1 と 2の2つの主要な第III相研究が含まれています。エボブルチニブは現在臨床開発中であり、どの国でも承認されていません。