若年性特発性関節炎の場合、ファイザーXELJANZ(トファシチニブ)は、米国で4番目の適応症のために承認されました。

9月28日、ファイザーは、米国FDAが活動性多関節疾患を有する2歳以上の小児および青年における若年特発性関節炎(pcJIA)の治療に対してXELJANZ(トファシチニブ)を承認したと発表した。今回承認された2つの製剤は、1つは錠剤であり、もう1つは経口溶液であり、患者の体重に応じて投与する必要がある。ファイザーは、XELJANZ経口液体剤形は2021年第1四半期末に利用可能になると予想され、5mgの錠剤はすぐに利用可能になると述べた。この承認により、XELJANZは、米国におけるpcJIAの治療のために承認された最初で唯一のヤヌスキナーゼ(JAK)阻害剤になります。

この承認は、フェーズ33921104のデータに基づいており、18週間のオープンラベル、運用段階調査(225人の患者を含む)、続いて26週間のダブルブラインド、プラセボ制御、無作為化離脱相研究(173人の患者を含む)の2つのフェーズが含まれ、合計期間は44週間です。研究は、対象の体重に応じてトバシチニブ5 mg錠または1mg /mL経口溶液治療を受けるために手配した(<40 kg="" given="" oral="" solution)="" and/or="" patient="" characteristics,="" aiming="" to="" evaluate="" the="" efficacy="" and="" safety="" of="" the="" two="" dosage="" forms="">

結果は、試験が主要なエンドポイントに達したことを示しました, つまり, 18 週間の運用段階の終わりに, トパシチニブで治療された pcJIA患者は、JIA アメリカリウマチ学会を達成しました (ACR) 30 応答 (30% 以上の改善).44週の時点で、トファシチニブを受けた患者の発症率は31%(n/n=27/88)であり、プラセボ群(55%、n/n=47/85;p=0.0007)よりも有意に低かった。疾患発症は、JIA ACRコアによって設定された6つの変数のうち少なくとも3つの劣化と定義され、ランダム化後、残りのJIAコア応答変数の1つ以下が30%以上改善された(JIA臨床試験で使用される結果指標)。

また、本研究では、pcJIAに対してトマシチニブを受けている患者における有害薬物反応の種類は、関節リウマチ(RA)の成人患者における有害薬物反応の種類と一致した。一般的な有害反応は下痢, 頭痛, 高血圧;重篤な有害反応には、感染、癌、肺塞栓症が含まれる可能性があります。2019年、欧州医薬品庁安全委員会はトフェシチニブの審査を開始し、肺塞栓症のリスクが高い人々に1日2回10mgの用量を処方しないように医師に助言した。米国 FDA はまた、薬物によって引き起こされる血栓のリスクについての警告を出しました。.

XELJANZ これは、ヤヌスキナーゼ1(JAK1)およびヤヌスキナーゼ3(JAK 3)の阻害剤であり、細胞外情報を核に伝達し、DNA転写に影響を与えるJAK-STATシグナル伝達経路を妨害する可能性を意味する。関節炎の確立されたマウスモデルでは、トファシチニブは、炎症性メディエーターの産生を阻害し、関節組織におけるSTAT1依存性遺伝子を阻害することによって、炎症性疾患を迅速に改善することができる。研究者は、この疾患モデルの有効性はJAK1およびJAK3シグナル伝達経路の阻害に関連していると考えており、これはトバシチニブがJAK3を阻害しない経路を通じて治療効果を発揮する可能性があることを示唆している。過去7年間で、XELJANZは世界中で50以上の臨床試験と20以上のRA試験を実施してきました。

XELJANZ 3つの適応症が米国で承認される前に、すなわちメトトレキサートの失敗後に中等度から重度の活動性のRA患者の治療のため;疾患改善抗リウマチ薬の失敗後の活性乾癬関節 (DMARD) 炎症性疾患の成人患者 (PsA);中等度から重度の活性潰瘍性大腸炎(UC)を有する成人患者は、腫瘍壊死因子阻害剤(TNFi)を使用しなかったため、使用しなかった。