米国FDAはIMGN632希少血液腫瘍を治療するための画期的な薬物資格を付与しました!

ImmunoGenは、がん患者の予後を改善するために、次世代抗体共役薬(ADC)の開発に専念するバイオテクノロジー企業です。最近、米国食品医薬品局(FDA)は、再発または難治性ブラスト血漿中血球腫瘍(BPDCN)患者の治療のための新しいCD123標的ADC療法IMGN632に画期的な薬物指定(BTD)を付与したと発表した。

IMGN632はCD123を対象とした新しいADCです。現在、BPDCN、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)を含む血球学的悪性腫瘍の治療のための臨床開発中です。現在、IMGN632は、BPDCNの単剤療法として、第一線誘導療法を受けたAML陽性(MRD+)最小残留疾患(MRD+)AML患者、およびVidaza(アザシチン)およびヴェンクレンスタ(ベネトクラックス)と組み合わせて再発/難治性AMLの患者を治療するなど、複数のコホートで評価されています。

IMGN632は、免疫原から新しいタイプのインドリーノベンゾジアゼピン(IGN)ペイロードを使用し、架橋することなくDNAをアルキレートすることができます。他のDNA標的ペイロードと比較して、IGNはAML細胞に対して非常に効果的であるが、正常な骨髄前駆細胞に対する毒性は低い設計である。

BTDは、2012年にFDAによって作成された新しい薬物レビューチャネルです。これは、深刻または生命を脅かす疾患の治療のための開発とレビューを加速することを目的とし、薬物が臨床的に有意なエンドポイントを有意に改善した1つ以上の新薬にあるという予備的な臨床証拠がある。BTDで入手した薬物は、患者が最短時間で新しい治療オプションを提供されることを確実にするために、開発中に高レベルのFDA職員を含むより詳細なガイダンスを受けることができます。

IMGN632作用機序

BPDCNは、白血病とリンパ腫の特徴を持つ稀な血液癌である。この疾患は特徴的な皮膚病変およびリンパ節の関与を有し、しばしば骨髄に広がる。この積極的な癌は、厳格な治療を必要とし、続いて幹細胞移植を行う。CD123標的療法は近年承認されているが(Elzonris[tagraxofusp-erzs]、2018年に承認された)、患者のアンメットニーズは、特に再発/難治性の設定で、依然として高い。

FDAは、BPDCNコホートの最初のヒト研究の結果に基づいてIMGN632 BTDを付与した。コホートの予備的な結果は、2019年アメリカ血液学会(ASH)年次総会で発表されました。データは、9人のBPDCN患者(すべてエルゾンリスを受けた)治療、2人の患者が集中的な化学療法を受けた、3人の患者がIMGN632に対する治療応答を示したことを示している。IMGN632単線療法BPDCN線量拡張コホートの最新データは、今年12月のASH年次総会で発表される予定です。

ImmunoGen社長兼CEOのマーク・エニエディは、「FDAがこの稀で攻撃的な癌を持つ患者集団に対する効果的かつ十分に許容される治療の緊急の必要性を強調するIMGN632画期的な薬物指定を認めていることを非常に嬉しく思います。我々は、BPDCNにおけるIMGN632の開発経路をさらに決定するためにFDAと協力し続けることを楽しみにしている。さらに、急性骨髄性白血病(AML)および他の血球性悪性腫瘍におけるIMGN632の適用を評価し続けます。

エルゾンリスの作用機序(タグラクゾフスプ)(画像ソース、ステムライン社ウェブサイト)

エルゾンリスはステムリン・セラピューティクスによって開発され、2018年12月に2歳以上の芽球血球細胞性樹状細胞腫瘍(BPDCN)を有する小児および成人患者の治療のために米国FDAによって承認された。この承認は、エルゾンリスがBPDCNの治療のために承認された最初の薬物と承認された最初のCD123標的薬を作ることは言及する価値があります。

エルゾンリスはCD123特異的なサイトトキシンであり、CD123標的のために特別に設計されている。薬物はヒトIL-3と切り捨てられたジフテリア毒素(DT)の組換え融合である。IL-3ドメインは、細胞傷害性DT断片を変換することができる。CD123を発現する腫瘍細胞のガイド。腫瘍細胞によって内在化された後、エルゾンリスはタンパク質合成を不可逆的に阻害し、標的細胞アポトーシスを誘導することができる。