ギリアドとノボノルディスクが力を合わせる:臨床協力を拡大し、併用療法を開発!

ギリアド・サイエンシズとノボ・ノルディスクは最近、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)における臨床協力を拡大したと発表した。

2社は、ノボノルディスクのセマグルチド(GLP-1受容体作動薬)、ギリアドのFXRアゴニスト毛種皮膜およびACC阻害剤firsocostatの投与量組み合わせの安全性と有効性を調査するために、第2b相二重盲検、プラセボ対照試験を実施する。この研究には4つのグループがあり、約440人の患者を登録する予定です。肝線維症の改善およびNASHの排除におけるこれらの療法の効果が評価される。研究は2021年後半に患者を募集し始める予定です。

この新しいフェーズ2b研究は、2020年11月に肝臓会議デジタルエクスペリエンスで発表されたフェーズ2a概念実証研究の肯定的な結果に基づいています。この研究では、軽度から中等度の線維症を有するNASH患者108人の治療において、シロフェクソールおよび/またはフィルソコスタットと組み合わせた単剤療法としてのセマグルチドを調査した。この研究は主要なエンドポイントに達し、すべての治療オプションが24週間以内に十分に許容されることを実証した。最も一般的な有害反応は、胃腸反応です。すべてのグループで、5〜14%の患者が有害事象による試験薬物治療を中止した。

さらに、24週で肝臓健康バイオマーカーを評価するための探索的有効性エンドポイントのポストホック分析は、セマグルチド単剤療法群と比較して、併用療法群が肝脂肪症を有していたことを示した(磁気共鳴画像性プロトン密度脂肪スコアによる;MRI-PDFF測定)および肝臓損傷(血清アラニンアミノトランスビシエーゼ[ALT])を統計的に有意な改善を有する。全ての治療群の肝臓のこわばりと肝線維症(ELF)スコアの改善は減少したが、グループ間に統計的な差はなかった。

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は、重篤な進行性肝疾患である。肝臓に脂肪が過剰に蓄積すると慢性炎症が起き、肝硬変、肝不全、肝癌、死を引き起こす可能性のある進行性線維症(瘢痕化)を引き起こす。進行した線維症は、NASH患者における肝臓関連の罹患率および死亡率の有意な増加に関連している。

「ネイチャー」誌によると、米国では、NASHは慢性C型肝炎に次いで肝臓移植の2番目に一般的な原因となっています。現在、NASH市場は400億米ドルに達しています。しかし、緊急の医療ニーズにもかかわらず、NASHを治療するための薬物は今のところ承認されていません。

シロフェクソールとフィルソコストの両方が研究化合物であり、米国FDAまたは他の規制機関によって承認されていません.彼らの安全性と有効性はまだ決定されていません。セマグルチドは、NASH患者の治療のために米国FDAまたは他の規制機関によって承認されていないが、2型糖尿病の治療のために承認されている。

エグゼクティブバイスプレジデント兼ノボノルディスク開発責任者のマーティン・ホルスト・ランゲは、「ナッシュは、この潜在的に生命を脅かす病気を治療するために承認された薬物が現在ないので、深刻な満たされていない医療ニーズを持つ病気です。我々のコンセプトに基づいて、試験の肯定的な結果を検証するために、我々は、NASH患者を助けるために、シロフェクソールとフィルソコストタットと組み合わせてセマグルチドの可能性を証明するためにギリアドと協力したいと考えています。

ギリアド・サイエンシズの炎症臨床開発担当シニアバイスプレジデント、マーク・ジェノベーゼ(MD)は、「ギリアドはノボノルディスクとの協力を拡大し、NASH肝硬変患者を治療するための併用療法の可能性をさらに理解できることを嬉しく思います。この研究は私たちの主張です。肝疾患や肝線維症の患者さんの生活の最新の例を改善するための革新を促進するための絶え間ない努力。