頂点のトリプルセラピーカフトリオとイバカフタープログラムはまもなくEUによって承認されます

頂点医薬品は、嚢胞性線維症(CF)の治療における世界的リーダーです。最近、同社は、欧州医薬品庁(EMA)人用医薬品のための委員会(CHMP)がKaftrio(イバカフター/テザカフター/エレキサカフト)の承認を示唆する肯定的なレビューを発表したことを発表しました r)およびイバカフター150mg錠剤併用薬のレジメン標識拡張嚢胞性線維症膜貫通コンデュランスレギュレータ(CFTR)遺伝子における少なくとも1つのF508del突然変異を有する12歳の全てのCF ≥患者を治療するために使用される。

世界的に、F508delはCFを引き起こす最も一般的な突然変異です。今、CHMPの意見は、通常2ヶ月以内に最終審査決定を行う審査のために欧州委員会(EC)に提出されます。承認された場合、ヨーロッパのほとんどのCF患者は、カフトリオとイバカフター150mgの併用療法を受ける資格があります。

ヨーロッパでは、カフトリオ(イバカフター/テザカフター/エレキサフター)とカリデコ(ivacaftor)の組み合わせは以前に承認されており、2 F508del突然変異(F/F)または1 F508del突然変異(F/F)および1 F508del突然変異(F/F)および1 CF患者の年齢≥治療に使用することができます。

米国では、このトリプル療法(Kaftrio +Kalydecoレジメン)は、トリカフタ(エレキサカフター/テザカフター/イバカフター+イバカフター)というブランド名で2019年10月にFDAによって承認されました。現在、この薬剤の治療集団は、12歳≥CF患者、CFTR遺伝子に特異的な変異を有し、体外データに基づくトリカフタ治療に応答するCF患者に拡大されている。

CHMPの肯定的なレビューは、世界的なフェーズ3研究(研究445-104)の結果に基づいています。この研究は、F508del-CFTR突然変異およびCFTRゲート突然変異(F/G)または残留機能突然変異(F/RF)に対してヘテロ接合であった12歳のCF患者≥で行い、トリプル療法の有効性および安全性を評価した。研究は、12歳以上のイバカフターの組み合わせレジメンでイバカフター/テザカフター/elexacafrがイバカフターと組み合わされたことを示した以前のフェーズ3試験を補完するためにVertexによって行われました。 2 F508del変異(F/F)または1 F508del突然変異と1A陽性の結果が最小機能変異(F/MF)の遺伝子型を有するCF患者において得られた。

Sduty 445-104研究の結果は、プライマリおよび主要な二次エンドポイント(イバカフター/テザカフター/エレキサカフターを受けている患者の肺機能を含む)の統計的に有意かつ臨床的に有意な改善を示した。

チーフ規制・品質責任者でVertexのエグゼクティブバイスプレジデントであるニア・タティス博士は、「今日の意見は、ゲート付きまたは残留機能突然変異を含む少なくとも1つのF508del突然変異を有するCF患者にこの薬物を提供する上で重要なステップです。以前はこのトリプル療法を受ける資格がなかったCF患者」

嚢胞性線維症(CF)は、世界中で約75,000人に影響を与える稀な寿命を短くする遺伝性疾患です。CFは、肺、肝臓、消化管、副鼻腔、汗腺、膵臓、生殖管に影響を与える進行性の多系統疾患です。CFは、CFTRタンパク質機能の欠陥または欠失を引き起こすCFTR遺伝子のいくつかの突然変異によって引き起こされる。子どもたちは、CFを開発するために2つの欠陥のあるCFTR遺伝子(親ごとに1つ)を継承する必要があります。

CFTR突然変異には多くの異なるタイプがありますが、CF患者の大半は少なくとも1つのF508del突然変異を有する。これらの突然変異は、遺伝子検査またはジェノタイピングによって決定することができる。CFTRタンパク質は通常、細胞膜内のイオン輸送を調節し、遺伝子変異はタンパク質産物の機能の破壊または喪失を引き起こす可能性があります。細胞膜内のイオン輸送が中断されると、特定の器官上の粘液コーティングの粘度が厚くなります。この病気の主な特徴の1つは、呼吸困難、慢性再発性肺感染症、進行性肺損傷を引き起こし、最終的に死に至る気道中の厚い粘液の蓄積である。CF患者の死亡年齢の中央値は30代前半です。

これまで、Vertexは4つのCF薬をリストアップしています:カリデコ(イバカフター)、オルカビ(ルマカフター/イバカフター)、シンデコ(テザカフター/イバカフターとイバカフター)、トリカフタ(エレキサカフター/イバカフターおよびイバカフター)、世界中の400人の患者を治療することができます 全CF患者の約50%を占めています。2019年末に新たに承認されたトリプルセラピーTrikaftaは、世界中のCF患者の90%に治療範囲を拡大することができます。

製薬市場調査機関EvaluatePhamraは、Trikaftaが2026年に世界で最も売れているTOP10医薬品の1つとなり、売上高は87億3900万米ドルに達し、2019-2026年の間に驚異的な54.3%の化合物の年間成長率になると予測するレポートを発表しました。