経口次世代VEGF-TKIFotivdaが発売されました：有効性はバイエルネクサバールを打ち負かします！

AVEO Oncologyは最近、経口の次世代血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）チロシンキナーゼである当初の計画（2021年3月31日）に先立ち、米国市場で標的抗がん剤Fotivda（tivozanib）を発売すると発表しました。 2021年3月10日に米国FDAによって承認された阻害剤（TKI）：2人以上の全身療法を受けた再発または難治性の腎細胞癌（RCC）成人の治療に使用されます。

Fotivdaは、以前に2回以上の全身治療を受けた再発または難治性の進行性RCC成人患者の治療に承認された最初の治療法であることに特に言及する価値があります。 再発または難治性のRCCは壊滅的な疾患であり、忍容性と有効性の間のトレードオフのために、患者の予後は制限される可能性があります。

Fotivdaのリストは刺激的で意味のある進歩であり、この薬はそのような患者に重要な治療オプションを提供します。 投薬に関して、Fotivdaの推奨用量は1日1回経口で1.34mgです。 食事の有無にかかわらず摂取できます。 28日周期で、薬は21日間服用され、病気が進行するか、許容できない毒性が発生するまで7日間停止されます。

AVEOの社長兼CEOであるマイケルベイリーは次のように述べています。GGquot;再発または難治性の腎がん患者にFotivdaを適用できることを非常に嬉しく思います。 Fotivdaは、忍容性と有効性を差別化し、以前に受け入れられていた2または2になる可能性があります。3つ以上の全身治療オプションを備えた腎細胞癌患者集団における意味のある証拠に基づく治療オプション。"

Fotivdaの承認は、極めて重要な第III相臨床試験TIVO-3の結果に基づいています。 薬剤の適用は、第III相試験TIVO-1（RCCの第一選択治療におけるフォチフダとソラフェニブの比較）および2つの第II相試験（試験902、試験201）を含む他の3つの試験によっても裏付けられました。

TIVO-3は、難治性の進行性または転移性RCCの患者351人を対象に実施されたランダム化陽性対照多施設非盲検試験です。 Fotivdaとバイエルの標的抗がん剤Nexavar（Nexavar、一般名：ソラフェニブ、ソラフェニブ）の有効性と安全性を評価しました。 この研究に登録された患者は、以前に失敗した少なくとも2つの治療レジメンを受けており、患者の約26％が早期治療で免疫チェックポイント阻害剤療法を受けています。 この試験の主な有効性指標は無増悪生存期間（PFS）であり、他の有効性指標は全生存期間（OS）と客観的奏効率（ORR）です。

TIVO-3試験は、2つ以上の全身治療オプションを受けたRCC患者で陽性の結果を得た最初の第III相試験であることに言及する価値があります。 Standard Care Plan）は、事前定義された患者集団の最初のフェーズ3RCC研究です。

結果は次のことを示しました：（1）Nexavar治療群と比較して、Fotivda治療群の無増悪生存期間（PFS）の中央値は44％長く（5.6か月対3.9か月）、疾患の進行または死亡のリスクが減少しました26％（HR=0.74）、P=0.016）。 Fotivdaは、免疫チェックポイント阻害剤療法を受けたことがある患者と受けていない患者において、Nexavarよりも長いPFSを示します。 （2）Fotivda治療群のOS中央値は16.4か月、Nexavar治療群のOS中央値は19.2か月でした（HR=0.97、95％CI：0.75-1.24）。 （3）Fotivda治療群のORRは18％、Nexavar治療群のORRは8％でした（p=0.02）。

この研究では、最も一般的な（20％以上）副作用は、倦怠感、高血圧、下痢、食欲不振、悪心、呼吸困難、甲状腺機能低下症、咳、口内炎でした。 最も一般的なグレード3または4の検査室異常（5％以上）は、ナトリウムの減少、リパーゼの増加、およびリン酸塩の減少です。

チボザニブの分子構造（写真提供：chemicalbook.com）

TIVO-3研究の主任研究員でクリーブランドクリニック泌尿生殖器腫瘍学プログラムのディレクターであるブライアンリニ教授は次のように述べています。「RCCの治療に使用されるVEGFTKI薬の中で、チボザニブの治療特性は非常にユニークです。 TIVO-3試験のデータは、この薬剤がPFSの大きな利点と優れた耐容性を持っていることを示しています。 高度なRCC集団では、これらの結果は特に意味があります。 この研究は、初期のTKIおよび免疫療法後の治療の順序を示す最初の大規模で重要なデータを提供し、Tivozanibが進化するRCC治療モデルにおいて重要な役割を果たしていることを強調しています。"

チボザニブは、経口の1日1回の血管内皮増殖因子（VEGF）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です。 日本製薬協会と協和キリンによって発見されました。 この薬は、欧州連合、ノルウェー、ニュージーランド、アイスランドによって承認されています。 進行したRCCの成人患者での使用が承認されています。 チボザニブは強力で選択的で長時間作用する阻害剤であり、3つすべてのVEFG受容体を阻害すると同時に、オフターゲット毒性を最小限に抑え、有効性の向上と用量調整を最小限に抑える可能性があります。 前臨床モデルでは、免疫調節療法と組み合わせると、チボザニブは制御性T細胞の産生を大幅に減少させ、潜在的に活性を高めることができます。

RCC第II相試験では、チボザニブとブリストルマイヤーズスクイブGG＃39の抗PD-1療法であるオプジーボ（ニボルマブ）の併用が相乗効果を示しました。 現在、チボザニブは、腎細胞癌、肝細胞癌、結腸直腸癌、卵巣癌、および乳癌を含む多くの種類の腫瘍の治療のために調査されています。