概念実証研究のギリアド/ガラパゴス選択的ATX阻害剤ジリタキセスタットフェーズ2は成功しました！

ベルギーのバイオテクノロジー企業であるガラパゴス諸島は最近、びまん性全身性硬化症（dcSSc）患者を対象としたジリタキセスタット（GLPG1690）の第2a相NOVESA臨床試験の肯定的なトップライン結果を発表しました。

NOVESAは、dcSScの33人の患者を対象に、ジリタキセスタットの有効性、安全性、および忍容性を評価した、二重盲検プラセボ対照第2a相概念実証試験です。試験に登録された患者の大多数は50代の女性（70％）であり、平均期間は1。9年でした。ほとんどの患者は、研究中にバックグラウンド免疫抑制療法を受けました。 NOVESA試験を完了した患者の94％（33人中31人）が長期の非盲検延長試験を​​継続しました。

データは、ジリタキセスタットが研究の主要評価項目に到達したことを示しました。プラセボ群と比較して、治療の24週目に、ジリタキセスタット治療群の修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）は、ベースラインから統計的に有意な変化を示しました（-8.3対-5.7）。この試験では、ジリタキセスタットは一般的に忍容性が良好でした。試験では死亡は報告されていません。重篤な有害事象は、ジリタキセスタットを服用している2人の患者で発生しましたが、プラセボ群の1人の患者は重篤な有害事象を経験しました。ジリタキセスタット治療群の両方の患者は完全に回復し、長期延長試験に参加しています。

NOVESA試験の詳細な結果は、将来の医学会議で発表されます。ガラパゴス諸島のチーフメディカルオフィサーであるWalidAbi-Saab博士は、次のように述べています。 SSc。統計的に有意な改善が達成されました（NOVESA研究の主要エンドポイント）。これはSScでの最初の研究であり、免疫抑制剤によるバックグラウンド治療での皮膚への影響を測定することは困難であることに注意する必要があります。本日報告された結果に満足しています。 NOVESAのデータをさらに分析して、深刻なアンメットメディカルニーズのある疾患であるSScの次のステップを決定します。"

DcSScは深刻な自己免疫疾患であり、リウマチ性疾患の中で最も高い死亡率の1つです。現在、この病気を治療するための承認された薬はありません。米国とヨーロッパでは、全身性硬化症（SSc）が約124,000人に発症し、そのうち女性患者が過半数を占めています（GG gt; 80％）。

ziritaxestatの化学構造（画像ソース：medchemexpress.cn）

Ziritaxestatは、ギリアドサイエンシズと共同開発された小分子の選択的オートタキシン（ATX）阻害剤であり、ガラパゴス諸島とギリアド諸島の間の世界的な協力の一部です。 ATXは、リゾホスファチジン酸（LPA）を生成する主要な酵素です。 LPAは、少なくとも6 Gタンパク質共役型受容体を介して作用する、よく知られている線維化促進性および炎症性脂質です。

ガラパゴス諸島は、独自のターゲット発見プラットフォームを使用してATXターゲットを特定し、このターゲットの阻害剤としてziritaxestat分子を開発しました。 Ziritaxestatは、特発性肺線維症（IPF）およびSScに関して、米国および欧州連合で希少疾病用医薬品指定（ODD）を取得しています。現在、IPF GG＃39のグローバルフェーズ3プロジェクト（ISABELA）で研究されており、SScを治療するためにNOVESA拡張試験が実施されています。