ギリアド ジセレカ、日本での新しい適応症: 潰瘍性大腸炎 (UC) の治療を申請しました!

ギリアドとエーザイは最近、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎 (UC ) 患者。 現在、Jyseleca は、UC の新しい適応症の治療について EU 規制の審査を受けています。

Jyseleca は、経口選択的 JAK1 阻害剤であり、2020 年 9 月に欧州連合と日本で同日に承認されました。 1 つまたは複数の疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) に対する不耐性反応。 日本では、ジセレカは関節の構造的損傷の予防など、従来の治療法では効果が不十分な関節リウマチ患者の治療に適応しています。 投薬に関しては、ジセレカは単剤療法として、またはメトトレキサート (MTX) と組み合わせて使用​​できます。

2019 年 12 月に締結された協力協定によると、ギリアド・ジャパンはジセレカの日本での販売ライセンスを保有しており、エーザイは RA および潰瘍性結腸を含むその他の将来の潜在的適応症の治療薬として日本での販売を担当します。 炎症、クローン病、乾癬性関節炎など

米国の規制に関して、FDA が 2020 年 8 月に完全回答書 (CRL) を発行し、Jyseleca の承認を拒否したことは注目に値します。 FDA は、MANTA および MANTA-RAy の研究からのデータを要求しています。 これらの 2 つの研究は、フィルゴチニブが精子パラメータに影響を与えるかどうかを評価することを目的として、患者の募集を完了しました。 トップラインの結果は 2021 年前半に発表される予定です。さらに、FDA は 200mg の用量でのフィルゴチニブの全体的なベネフィット/リスクプロファイルについても懸念を表明しています。 2019 年 12 月に FDA に NDA を提出する際、ギリアドは審査を迅速化するために優先審査保証 (PRV) を使用しました。 この PRV はギリアドが Ultragenyx から 8,000 万ドルで購入しました。 CRL は、8,000 万ドルが無駄であることも意味します。

潰瘍性大腸炎 (UC) は、欧州連合だけで 200 万人以上が罹患している長期の慢性疾患です。 この病気の症状はしばしば断続的であるため、患者は通常、エピソードと寛解を経験します。

Jyseleca' による UC 治療の新しい適応症の申請は、フェーズ 2b/3 SELECTION 試験のデータによって裏付けられています。 これは無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究です。 以前に生物学的治療を受けていない (生物学的治療を受けていない) 患者、または以前に生物学的治療を受けたことがある患者 (生物学的治療経験あり) が 1348 人いた。 中等度から重度の活動性UCの成人患者に実施されます。

結果は、Jyseleca の 200mg 投与が、10 週目に臨床的寛解を達成し、58 週目に臨床的寛解を維持した患者の割合がプラセボ群よりも統計的に有意に高かったという、研究のすべての主要評価項目を満たしたことを示しました。 さらに、ジセレカ 200 mg 投与群の患者のうち、58 週で内視鏡的、組織学的、および 6 か月のコルチコステロイドなしの寛解が得られた患者の割合は、プラセボ群の患者よりも統計的に有意に高かった。

フィルゴチニブの分子構造（画像出典：ウィキペディア）

ジセレカの有効成分は、ガラパゴスが発見・開発した選択性の高いJAK1阻害剤であるフィルゴチニブです。 ギリアドは 2015 年 12 月末に、最大総額 20 億米ドルでフィルゴチニブを共同開発することでガラパゴスと合意しました。 この協力により、炎症性疾患の分野でのギリアドの地位を強化することができ、C 型肝炎や HIV の分野に次ぐギリアドの将来の新たな成長点にもなります。

現在、ギリアドとガラパゴスは、さまざまな炎症性疾患を治療するためのジセレカの可能性を評価するために、多くの研究を行っています。 第 III 相試験には、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎の治療が含まれます。 製薬市場調査組織の EvaluatePharma は、以前、Jyseleca が将来の成長を促進するギリアドの主要製品の 1 つになると予測するレポートを発表しました。 2024 年の世界売上高は 14 億米ドルに達すると予想されています。

しかし、JAK 阻害剤の分野では、Jyseleca は複数の競合製品にも直面します。 リストされている 2 つの製品、Pfizer Xeljanz と Eli Lilly Olumiant に加えて、強い相手は AbbVie's Rinvoq (upadacitinib) です。 現在、Rinvoq は、関節リウマチ (RA)、乾癬性関節炎 (PsA)、強直性脊椎炎 (AS) の 3 つの適応症で承認されています。

つい最近、米国 FDA が、中等度から重度のアトピー性皮膚炎 (AD) の治療のための Pfizer abrocitinib や、硬直の治療のための Xeljanz/Xeljanz XR など、多くの JAK 阻害剤の新しい適応症の審査を延期したことは注目に値します。脊椎炎（AS）、オルミアントは中等度から重度のADを治療し、Rinvoqは中等度から重度のADおよび活動性PsAを治療します。

その理由は、今年1月に発表された市販後安全性研究で、ゼルヤンツが従来のTNF阻害剤と比較して深刻な心臓関連疾患や癌のリスクを高めることが判明したためです。 現在、米国 FDA は JAK 阻害剤カテゴリーのすべての薬を厳密に審査しています。 代理店は、関連する製薬会社に追加の分析データを提供するよう求めています。