米国 FDA が Farxiga を承認: CKD を治療する最初の SGLT2 阻害剤!

アストラゼネカは最近、米国食品医薬品局 (FDA) が、疾患進行のリスクがある慢性腎臓病 (CKD) の成人患者の治療薬として SGLT2 阻害剤 Farxiga (一般名: dapagliflozin) を承認したことを発表しました。 eGFR) は減少し続けており、末期腎疾患 (ESKD)、心血管 (CV) による死亡、心不全による入院 (hHF) のリスクが低下しています。 この適応症は、2 型糖尿病 (T2D) の有無にかかわらず患者のグループを対象としています。

Farxiga は、CKD 患者 (2 型糖尿病の有無にかかわらず) の治療に承認された最初の SGLT2 阻害剤であることに言及する価値があります。 Farxiga は、優先審査プロセスを通じて承認されました。 2020 年 10 月に、FDA は CKD 患者 (2 型糖尿病の有無にかかわらず) の治療のために Farxiga の画期的な薬剤指定 (BTD) を付与しました。 DAPA-CKD フェーズ III 試験の結果は、Farxiga 治療により、腎機能の悪化、ESKD、心血管死または腎死のリスクが前例のないほど低下したことを示しました。

今回の承認は、CKD 治療におけるこの 20 年以上で最も重要な進歩を示しています。 CKD は、腎機能の低下によって定義される疾患であり、通常、心臓病や脳卒中のリスク、または透析や腎移植の必要性に関連しています。 2040 年までに、CKD は世界の死因の第 5 位になると予想されています。 現在、米国では、推定 3,700 万人が CKD に苦しんでいます。

米国では、Farxiga は成人の T2D 患者の血糖コントロールを改善するための食事管理および運動強化の補助剤として承認されています。 さらに、2020 年 5 月、Farxiga は、心血管 (CV) による死亡と心不全による入院のリスクを減らすために駆出率が低下した (T2D の有無にかかわらず) 成人心不全患者 (HFrEF) への使用について、米国で FDA の承認を受けました。 中国では2017年3月、2021年2月にそれぞれ適応症が承認されました。

DAPA-CKD試験とその実行委員会の共同議長であるオランダのグローニンゲン大学医療センターのHiddo L. Heerspink教授は次のように述べています。糖尿病の状態に対する SGLT2 阻害剤に関係なく、慢性腎臓病の治療。 この革新的なマイルストーンは、患者と医師に、しばしば衰弱し、生命を脅かすこの病気に対する新しい効果的な治療オプションを提供します。&引用;

AstraZeneca Biopharmaceuticals の研究開発担当エグゼクティブ バイス プレジデントである Mene Pangalos は次のように述べています。 私たちはすでに 2 型糖尿病、駆出率が低下した心不全 (HFrEF) の治療を行っており、最近の慢性腎臓病は目覚ましい結果を示しており、この薬を数百万人の慢性腎臓病患者に提供できることを非常に嬉しく思います。米国。&引用;

この承認は、画期的な第 III 相 DAPA-CKD 試験の臨床的証拠に基づいています。 この試験では、尿中アルブミン排出量が増加し、ステージ 2 ～ 4 の CKD 患者において、併用標準治療 (アンギオテンシン変換酵素阻害薬 [ACEi] またはアンギオテンシン受容体遮断薬 [ARB] を含む) の基礎が、プラセボと比較してファルキシガが有意に減少したことが示されました。腎機能、心血管 (CV) または腎死 (主要エンドポイント) の悪化の複合リスクは 39% (絶対リスク減少 [ARR]=5.3%、p<0.0001)。 さらに、プラセボと比較して、farxiga="" は全死因死亡のリスクも="" 31%="" 有意に低下させました="" (arr="2.1%、p=0.0035)。" この研究では、farxiga="">

DECLARE-TIMI 58 フェーズ III 試験は、心血管アウトカムに対するファルシーガの効果を決定するために設計された、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 この試験の探索的分析は、Farxiga が CKD が比較的進行していない患者にも有効である可能性があるという結論を支持しています。 Farxiga は、腎疾患に対する免疫抑制療法が必要であるか、最近の病歴がある多発性嚢胞腎患者の CKD の治療には推奨されません。

これらの 2 つの試験では、Farxiga の安全性と忍容性は、既知の薬の安全性と一致しています。

CKD は、腎機能の低下を特徴とする深刻な進行性疾患です。 世界中で約 8 億 5000 万人が影響を受けていると推定されていますが、その多くはまだ診断されていません。 CKD の最も一般的な原因は、糖尿病 (38%)、高血圧 (26%)、および糸球体腎炎 (腎臓の炎症、16%) です。 CKD は、重大な罹患率と心不全 (HF) や早期死亡などの心血管 (CV) イベントのリスクの増加に関連付けられています。 最も深刻なタイプの末期腎疾患（ESKD）では、腎障害や腎機能の低下が進行し、透析や腎移植が必要となります。 ほとんどの CKD 患者は、ESKD に到達する前に CV で死亡します。

Farxiga は、1 日 1 回投与の初めての選択的ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤です。 この薬は、インスリンとは無関係に血糖降下作用を発揮します。 腎臓で SGLT2 を選択的に阻害し、尿の過剰なブドウ糖がシステムから排出されるのを助けます。 血糖値を下げることに加えて、この薬には体重減少と血圧を下げるという追加の利点もあります。

現在まで、Farxiga は複数の適応症に対して承認されていますが、国によって違いがあります。 (1) 単剤療法および併用療法の一環として、2 型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するために食事と運動を支援します。 (2) 2 型糖尿病、心血管疾患、または複数の CV 危険因子を持つ患者に使用され、心不全による入院のリスクを軽減します。 （3）駆出率が低下した成人心不全（HFrEF）患者（2型糖尿病の有無にかかわらず）に使用され、心血管（CV）死亡および心不全による入院のリスクを軽減します。 (4) インスリンの経口補助療法として、インスリン療法を受けているが血糖コントロールが不良で、ボディマス指数 (BMI) が 27kg 以上の成人 1 型糖尿病 (T1D) 患者の血糖コントロールを改善するために使用されます。 /m2 (太りすぎまたは肥満) .

科学が心臓、腎臓、膵臓の間の潜在的な関係を発見し続けているため、Farxiga' の研究は、心臓と腎臓への影響から予防と臓器保護へと発展しています。 心臓、腎臓、膵臓、ある臓器への損傷は他の臓器の不全につながり、2 型糖尿病 (T2D)、心不全 (HF)、慢性腎臓病 (CKD) など、世界中で主要な死因となっています。

DapaCare は、Farxiga の潜在的な心血管、腎臓、および臓器保護の利点を評価するための強力な臨床試験プログラムです。 このプロジェクトには、35,000 人以上の患者と 250 万患者年以上の経験を持つ 35 件の完了済みおよび進行中のフェーズ IIb/III 試験が含まれています。 現在、Farxiga は第 III 相 DELIVER 試験で駆出率が維持された心不全 (HFpEF) 患者の治療を評価しています。 さらに、Farxiga は第 III 相 DAPA-MI 試験でも評価されており、急性心筋梗塞 (MI) または心筋梗塞後の非 2 型糖尿病の成人患者における心不全入院 (hHF) または心血管 (CV) 死亡のリスクを低減します。心臓発作。