ギリアド・レナカパビル(GS-6207)が米国とEUで審査に参加!---2/2

レナカパビル MAA および NDA は、フェーズ 2/3 CAPELLA 試験 (NCT04150068) のデータによってサポートされています。これは、HTE MDR HIV-1感染者の治療における最適化された抗レトロウイルスバックグラウンドレジメンと組み合わせて、6ヶ月ごとにレナカカビルの皮下注射の安全性を評価するために設計された、グローバルな、多センター、二重盲検、プラセボ対照試験です。この試験にはHIV-1に感染した男女が含まれており、現在北米、ヨーロッパ、アジアの研究センターで行われている。

この試験では、複数のタイプのHIV-1薬物に耐性があり、失敗したレジメンを受けた後に検出可能なウイルス負荷を有するHIV-1成人の36例が無作為に2:1の比率で割り当てられ、失敗したレジメンを受け続ける。同時に、彼は14日間経口レナカパビルまたはプラセボを受けました(機能的な単剤療法)。レナカパビルに無作為に割り当てられた24人の患者のうち、中央値のベースラインウイルス負荷は4.2 log10コピー/mlであり、患者の67%は200/μlを下回るCD4カウントを有していた。研究の主なエンドポイントは、機能的な単一療法期間の終わりにベースラインから≥0.5 log10コピー/ml減少したHIV-1 RNAレベルの患者の割合であった。

14日間の機能性単一療法期間のデータは、今年3月の2021レトロウイルスおよび日和見感染会議(CRIO)で発表されました。結果は、14日間の機能性単剤療法の終わりに、プラセボ群と比較して、レナカパビル治療群の患者の統計的に高い割合が≥0.5 log10コピー/mlのウイルス負荷低減の主要エンドポイントに達したことを示した(88%対17%、p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

研究では、レナカパビルは一般的に安全でよく許容されていました。14日間、研究薬に関連する重篤な有害事象は認められず、有害事象による中止を含め、何らかの理由で薬物が中止されなかった。研究のこの部分で観察された最も一般的な有害事象は、注射部位での腫脹(21%)および注射部位の結節(17%)を含み、そのほとんどは重症度のグレード1または2であった。

レナカパビルの作用機序 (GS-6207)

14日間の機能性単剤療法期間の後、すべての患者はオープンラベルレナカカビルと最適化されたバックグラウンドトリートメントを受けた。別の治療コホートに含まれる患者は、1日目からオープンラベルレナカカビルと最適化されたバックグラウンドトリートメントを受け始めました。研究の維持期間は、最適化されたバックグラウンドレジメンと組み合わせて6ヶ月ごとにレナカパビルの皮下注射の追加試験エンドポイントの安全性と有効性を評価するように設計されました。

最初の6ヶ月(26週間)のデータは、レナカバビル+最適化されたバックグラウンドレジメン治療を受けた患者の間で、高いウイルス学的阻害率が26週間以内に維持されたことを示した:レナカパビルの最初の皮下注射後26週目に達した患者は、73%(n=19/26)は検出不可能なウイルス負荷を達成した(<50>