ギリアドのJAK 1 阻害剤フィルゴチニブは、フェーズIIIで中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）の治療に成功しました！

ギリアドサイエンスとパートナーのガラパゴスは最近、フェーズIIb / III SELECTION研究の最高の結果を発表しました。これは無作為化された二重盲検プラセボ対照試験です。 1348 以前に生物学的因子を受けていなかった（生物学的ナイーブ）、または以前に生物学的因子を受けていた（生物学的経験者）患者。中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）の成人患者は、1日1回選択的なJAK 1 阻害剤フィルゴチニブの有効性と安全性を評価しています。その結果、プラセボと比較して、 200 mgの用量のフィルゴチニブは、次のような試験のすべての主要エンドポイントに達したことが示されました。 58 大幅に増加しました。 100 mg用量のフィルゴチニブは、週の臨床的寛解率の統計的に有意な差に達しませんでした 10。

SELECTION研究には、 2 導入テストと 1 保守テストが含まれていました。コホートAの導入試験には生物学的製剤で治療された患者が含まれ、コホートBの導入試験には生物学的製剤で治療された患者が含まれた。 2つの導入試験では、患者は無作為にfilgotinib 200 mg、 100 mg、プラセボを 2： 2： 1 比率で投与されるように割り当てられました。導入の 10週目に臨床的寛解または臨床的応答を達成した患者は、再度 2： 1 比率でランダムに割り当てられ、治療までのフィルゴチニブまたはプラセボの導入用量を受けました 58週。 SELECTION試験の 58週間の治療を完了した患者は、中等度から重度の活動性UCの患者におけるフィルゴチニブの長期安全性を評価するためのSELECTION長期延長試験に参加しました。

この試験では、臨床的寛解は、内視鏡検査スコア0または{{{{{}}}}、直腸出血スコア0、ベースラインからの排便回数の≥1の減少、およびスコア0または{{1}}。生物製剤の一次治療コホート（コホートA導入試験; n= 659）では、 52％の患者がベースラインのメイヨー臨床スコア（MCS）≥ 9 ポイントを獲得していました。生物製剤治療コホート（コホートB誘導試験; n= 689）では、 74％の患者がベースラインMCS≧ 9 ポイント、患者の5 1％ 2 異なる生物学的薬剤（TNFα拮抗薬とインテグリン拮抗薬）を使用していた。

データは、生物製剤で新たに治療された患者（コホートA）の中で、プラセボ群と比較して、{{1}} mg治療で臨床的寛解を示した患者の割合が{{{{ 14}}}}フィルゴチニブ群のmg用量は統計的に有意に増加しました（{{3}}。1％対1 {{1 2}}。{{ 6}}％、p=0.0 1 {{1 2}} 7）。生物学的製剤（コホートB）で治療された患者の間で、プラセボ群と比較して、週にフィゴチニブ群の{{2}} mg用量で臨床的寛解を示した患者の割合{{1} }治療の割合も大幅に増加しました（1 1。{{1 2}}％対 4。2％、p=0.0 {{4} } 0 3）。

フィルゴチニブを 100 mgまたは 200 mg投与し、{{2}}週間の治療後に臨床反応または寛解を達成した患者は、その後、誘導用量のフィルゴチニブまたはプラセボに再ランダム化されましたa 2： 1 比率で、週まで治療されます{{5}}（メンテナンス試験、n= 558 ）。フィルゴチニブの両方の投与量は、維持試験の主要エンドポイントに達しました：新しく治療され、生物学的薬剤で治療された患者の、週に{{8}}、 37。2％ 200 mg用量のフィルゴチニブを受けた患者の{{1 2}}と比較して臨床的寛解が達成されました。2％がプラセボ群でありました（p< 0。{{1="" 5}}）。="" 2="" 3。8="" {{}}用量のフィルゴチニブを受けた患者の="" 100="" mgは、="" 13と比較して臨床的寛解を達成しました。{{20}プラセボ群の}％（p="0.04" 2="">

安全性の観点から、治療群における重篤な有害事象の発生率は、生物学的薬剤で新たに治療された患者の導入試験で同様でした（200 mg群：{{{{3}}} }。{{{3}}％; {{{{3}}}} 00 mgグループ： 4。7％;プラセボグループ：{{{{ 11}}}}。9％）。生物学的薬剤で治療された患者の導入試験では、重篤な有害事象の発生率も各治療群で同様でした（200 mg群：7。3％; {{{{ 3}}}} 00 mgグループ：{{1 3}}。3％;プラセボグループ： 6。3％）。 2つの誘導コホートのいずれも死亡しなかった。

維持試験では、 4。5 mgのフィルゴチニブを服用している患者の5％が深刻な有害事象を経験しましたが、対応するプラセボ群は深刻な有害事象を経験しませんでした。重大な有害事象が発生したのは 4です。5 100 mgの用量でフィルゴチニブを服用している患者の5％が、 7と比較しています。7対応する患者のプラセボ群。

研究の導入および維持段階では、重度の感染症、帯状疱疹、静脈血栓症、肺塞栓症、および消化管穿孔の発生率は低く、治療グループ間で同等でした。維持試験では、フィルゴチニブ 200 mg治療群で2人の死亡が観察されました。剖検報告によると、以前に喘息にかかっていた患者の1人が悪化する喘息で死亡し、以前にアテローム性動脈硬化症にかかっていた別の患者が左心室心不全で死亡した。両方の死亡は、治験薬とは無関係であると研究者により評価された。

潰瘍性大腸炎（UC、画像出典：healthjade.com）

SELECTION研究の詳細な結果は、今後の医学会議で発表されます。マーダッドパーシー医学博士の最高医療責任者（Gird Chief Medical Officer）は次のように述べています。中等度から重度の潰瘍性大腸炎の患者は、病気を効果的に制御することが困難です。これらのトップラインのデータは、より多くの患者が経口治療を通じて治療反応の有意で持続的な改善を達成するのを助けるのにフィルゴチニブが役割を果たすことができることを示しています。 GGの引用;

ガラパゴスの最高医療責任者であるワリドアビサーブ博士は次のように述べています：GGの引用; SELECTION研究の結果が、フィルゴチニブが潰瘍性大腸炎の患者（治療に反応しない患者を含む）を助けることができることを知ってとても嬉しく思います、疾患の寛解を達成し、1年以上維持する。研究の結果は、薬物の有効性と安全性が以前の発見と一致しており、他の炎症状態で薬物を使用している患者のデータに有意義な貢献をしていることを示していると考えています。その結果をより詳細に科学界に提示することを楽しみにしています。 GGの引用;

潰瘍性大腸炎（UC）は、結腸に影響を与える慢性特発性炎症性疾患であり、通常、寛解期と活動期が含まれます。 UCの一般的な症状は、血性下痢と直腸切迫です。現在、UCの治療法はなく、ほとんどの患者は生涯にわたる投薬を必要とします。臨床的には、UC治療の目標は寛解（症状の緩和または無症候性）を誘発することです。この目標が達成された場合、疾患の再発を防ぐために維持療法が必要です。患者の 40％は毎年再発し、持続的寛解を達成していないと推定されています。

フィルゴチニブの分子構造（画像出典：Wikipedia）

filgotinibは非常に選択的なJAK 1 阻害剤で、ガラパゴスによって発見および開発されました。ギリアドは、12月末にガラパゴスと総額 2 10億米ドル 2015 でフィルゴチニブを共同開発することで合意しました。この協力は、炎症性疾患の分野におけるギリアドGG＃39の地位を強化するのに役立ち、この分野はまた、C型肝炎およびHIV後のギリアドの新しい成長点にもなります。

12月 2019、ギリアドは、関節リウマチ（RA）を治療するためのフィルゴチニブの新薬申請を米国FDAに提出しました。ギリアドも審査時間を短縮するための優先審査伝票を提出したことは特筆に値します。現在、RA適応症のfilgotinib治療も、欧州連合と日本の規制当局によって検討されています。 RAに加えて、両当事者はまた、他のさまざまな炎症性疾患のための薬を開発しています。クローンGG＃39の治療と潰瘍性大腸炎は、第III相研究に入っています。

製薬市場調査機関であるEvaluatePharmaは、filgotinibがギリアドの将来の成長を牽引する主要製品の1つになると以前に予測しており、世界の売上高は{$}。10億ドルに達すると見込まれています。{{2 }}。ただし、JAK阻害剤の分野では、フィルゴチニブは複数の競合製品にも直面します。リストされている2つの製品Pfizer XeljanzとEli Lilly Olumiantに加えて、より強力な対戦相手はAbbVieのRinvoqです。承認された、中等度から重度の関節リウマチの治療。 EvaluatePharmaはまた、Rinvoq GG＃39の 2 02 4 の売上高が 2に達すると予測しました。57 10億米ドル。