モノクローナル抗体テペッツァを標的とするIGF-1Rは、第4相臨床試験に入る:慢性(非活性)TED患者の治療!

ホライズン・セラピューティクスは最近、慢性(不活性)甲状腺眼疾患(TED)の治療におけるテペッツァ(テプロツマブ)の有効性と安全性を評価する第4相臨床試験(NCT04583735)が最初の患者を登録したことを発表した。

テペッツァは、TEDの治療のために米国FDAによって承認された最初の唯一の薬物です。2020年1月にマーケティングが承認されました。薬物は完全にヒトモノクローナル抗体(mAb)およびインスリン様成長因子-1受容体である。(IGF-1R)ターゲティング製剤。TEDは、視力を脅かす重篤で進行性の稀な自己免疫疾患です。それは外眼球(眼球)、複視、ぼやけた視力、痛み、炎症、および顔の欠陥に関連している。

TEDは急性(活性)段階で始まり、その間に眼痛、腫脹、外眼球(眼球)、および二発減少などの炎症の徴候および症状が経時進行する。その後、この疾患は慢性(非活性)相に入り、炎症が存在しなくなったり、著しく減少したりするが、依然として顕著な徴候および症状が存在する可能性がある。

この無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並列群、多施設相4試験は、慢性TED患者の治療におけるテペッツァおよびプラセボの有効性、安全性および耐用性を評価する。最初のスクリーニングの時点で、すべての患者は少なくとも18歳でなければならず、最初は少なくとも3年間および8年未満のTEDと診断されている。患者は以前に眼窩放射線療法、眼窩減圧または斜視手術を受けていない。試験適格性基準を満たした成人患者約60人は、2:1の比率でテペッツァまたはプラセボ注入を受ける。最初の注入用量は10mg/kgで、残りの7回の注入量は20mg/kgです。3週間に1回、合計8回の注入。

主要な有効性エンドポイントは、第24週の研究眼における外眼球(眼球)のベースラインからの変化である。この試験では、外眼球応答率、二腎応答率、眼窩痛の変化、筋肉容積の変化、グレイブス・クオリティ・オブ・ライフ(GO QoL)アンケートの外観および視覚機能サブスケールの変化も評価される。治療期間を完了した人は、オープンラベル拡張期間に入ることを選択することができ、その間に8テペッツァ注入を受ける。

米国シド・シナイ医療センターの第4相臨床試験の研究者で、眼窩・甲状腺眼疾患プログラムのディレクターを務めるレイモンド・ダグラス博士は、「この病気の慢性段階の患者は、目の痛みや腫れなどの衰弱の症状を経験し続けており、日常生活を妨げる可能性があります。そして、治療が必要であり、これは非常に一般的です。多くの公表された症例報告および分析では、慢性期のテペッツァ治療は、眼腫脹を含む甲状腺眼腫症の症状を改善することができる。このフェーズ4試験は、これらの観察を制御された臨床環境で理解するのに役立ちます。

甲状腺眼炎(TED)は、進行性および衰弱性自己免疫疾患である。活動疾患の期間は限られており、この期間中に外科的介入なしに治療することができる。TEDは甲状腺機能亢進症または重大病(甲状腺機能亢進症)患者によく発生しますが、眼窩内の細胞上のIGF-1R媒介シグナル複合体を活性化する自己抗原によって引き起こされるユニークな疾患です。.これは、一連の悪影響につながることができます, 長期的な原因となります, 不可逆的な損傷.

アクティブTEDは3年まで持続し、眼の後ろの炎症および組織の膨張によって特徴付けられる。TEDが進行するにつれて、眼の突出(眼球の膨らみ)、斜視(眼球のずれ)、二足減少(2つのビジョン)、場合によっては失明などの重大な損傷を引き起こす可能性があります。

以前は、患者は複雑で高価な手術を行う前に、病気が不活性になるまでアクティブTEDを通過しなければならなかった(通常は永久的および視覚障害の結果を残した)が、手術は視力や外観を回復しない可能性がある。TED患者は、仕事ができないことや日常生活の活動に従事するなど、長期的な機能的、心理的、経済的負担を経験することが多い。

テペッツァの有効な医薬品成分であるテプロツムマブは、インスリン様成長因子-1受容体(IGF-1R)を標的とする完全ヒトIgG1モノクローナル抗体である。これは、通常、墓病(墓病、甲状腺機能亢進症)に関連する中等度から重度の甲状腺眼疾患(TED)の治療のために開発されています。OPTICの研究では、テプロツムマブで治療された患者は、外眼球の前例のない減少を経験し、それ以前は、手術は活動性疾患の終了後にのみ可能であった。

市場での Tepezza の承認は、アクティブ TED 中の他の痛みを伴う症状に加えて外眼球を減らす最初の薬を臨床医に提供します。.