潰瘍性大腸炎（UC）の治療における阻害剤Deucravacitinib概念実証フェーズ2研究は失敗しました！

ブリストルマイヤーズスクイブ（BMS）は最近、中等度から重度の潰瘍性大腸炎（UC）の治療のための新しい抗炎症薬デュクラバシチニブ（BMS-986165）とプラセボを評価する第2相LATTICE-UC試験が主要評価項目を満たさなかったことを発表しました（12日）毎週の臨床的寛解）、二次有効性エンドポイントに到達しませんでした。 この試験では、デュクラバシチニブの安全性は、乾癬および乾癬性関節炎に関する以前に報告された試験と一致しており、新しい安全性シグナルは観察されませんでした。

同社は、LATTICE-UC試験データの包括的なレビューを完了し、フェーズ2 IM011-127試験（高用量を含む）でUCの治療におけるデュカビチニブの可能性を引き続き評価します。

Deucravacitinibは、IL-12、IL-23、および1型インターフェロン経路を阻害する独自のメカニズムを備えたファーストインクラスの経口選択的チロシンキナーゼ2（TYK2）阻害剤です。 この薬は、さまざまな免疫性疾患の治療のための臨床研究で評価された最初で唯一のTYK2阻害剤です。

ブリストル・マイヤーズスクイブのチーフメディカルオフィサーであるサミットヒラワット医学博士は次のように述べています。 現在、第3相試験を実施しています。 乾癬性関節炎の治療におけるデュカビチニブの可能性を探ります。 フェーズ2LATTICE-UC研究では概念実証は達成されませんでしたが、炎症性腸疾患（UCおよびクローン病[CD]を含む）および乾癬性関節炎、ループスなどの臨床プロジェクトにおけるデュカビチニブの進歩に取り組んでいます。免疫性疾患。 ブリストルマイヤーズスクイブは、LATTICE-UC臨床試験に参加した患者と研究者に感謝します。"

Deucravacitinibの化学構造

Deucravacitinibは、ブリストルマイヤーズスクイブによって開発された新しい経口選択的TYK2阻害剤です。 他のキナーゼ阻害剤とは異なる独自の作用機序を持っています。 TYK2は、IL-23、IL-12、およびI型IFNのシグナル伝達を仲介する細胞内シグナルキナーゼです。 これらのサイトカインは、炎症と免疫応答に関与する天然のサイトカインです。

現在、デュクラバシチニブは、乾癬、乾癬性関節炎、狼瘡、炎症性腸疾患など、さまざまな免疫性疾患の治療薬として評価されています。 製薬市場調査機関であるEvaluatePharmaは、今年の初めに、2026年のデュクラバシチニブの売上高が22.1億米ドルに達すると予測するレポートを発表しました。

今年の4月、ブリストルマイヤーズスクイブは2021年の米国皮膚科学会仮想会議体験（AAD VMX）で、2つの主要な第3相試験（POETYK PSO-1、POETYK PSO-2）の肯定的な結果を発表しました。

結果は、2つの研究が共通の一次および二次エンドポイントに到達したことを示しました：デュクラバシチニブ（6mg、1日1回）がプラセボおよびオテズラ（アプレミラスト、30mg、1日2回）と比較して有意な有効性および優位性を有することが確認されました。 16週目のプラセボおよびオテズラと比較して、乾癬領域および重症度指数がベースライン（PASI75）から少なくとも75％改善した患者の有意に高い割合皮膚病変の静的医師総合評価（sPGA）スコア完全クリアランスまたはほぼ完全クリアランス（sPGA 0/1）、オテズラと比較して、24週目にPASI75およびsPGA 0/1に到達し、52週まで維持された患者の割合が高かった。この研究では、デュクラバシチニブは安全で忍容性が良好であった。