阻害剤ネリンクス(ネラーチニブ)フェーズ2臨床長期無増悪生存!

北海康城のパートナープーマバイオテクノロジーは最近、フェーズ2 INSIghTトライアルネリンクス(ネリンクス)の結果を発表しました(ネラチニブマレイント) 2021年第26回米国神経腫瘍学会(SNO)年次総会での治療グループ詳細については、会議レポートを参照してください: 革新的な神経膠芽腫療法の個別スクリーニング試験におけるネラチニブアームの予備的な結果 (INSIGhT): ネラチニブ群のベイズ適応ランダム化(INSIGhT)予備的結果を用いた第II相プラットフォーム試験:ベイズアダプティブランダム化を用いたフェーズ2プラットフォーム試験。

INSIGhT試験は、マルチサイト、研究者開始フェーズ2スクリーニング適応プラットフォーム試験です。登録された患者は、IDH R132H突然変異に対して陰性であり、バイオマーカーでグループ化されたゲノムデータを有する非メチル化神経膠芽腫を有する新たに診断された患者である。すべての患者は放射線療法とテモゾロミドを受け、その後、患者は無作為に実験薬(ネラチニブ)によるアジュバントテモゾロミド治療およびアジュバント治療に分けられた。

INSIghTが発売されると、3つの実験群が同時に試験され、各実験群にゲノムバイオマーカーが提案された。初期ランダム化はグループ間で等しくなります。試験が進むにつれて、ベイズ推定は、無増悪生存(PFS)に対する治療の効果に関するバイオマーカー特異的確率分析を行うために使用される。患者の無作為化の確率は累積結果に基づいて調整される。

治療が全生存期間(OS)に及ぼす影響の可能性が低い場合、治療群は撤退することが許可される。INSIGhT の主要な終点は、全生存期間 (OS) です。無増悪生存期間(PFS)解析を用い、ランダム化に影響を与えた。試験のネラチニブ群について、患者は毎日240mgのネラチニブを単剤療法として服用し、下痢を予防するためにロペラミドを強制した。

試験のネラーチニブ群では、インテント・ツー・治療集団に149人の患者がいたが、そのうちネラーチニブ群には81人の患者と対照群の68人の患者が含まれる。治療の意思の人口については、ネラーチニブ群のPFSは対照群と比較して有意に延長されなかった(中央値PFS:6.0ヶ月対4.7ヶ月;HR=0.75;p=0.12、ログランクテスト)。ネラーチニブ群を対照群と比較した。OSに対して有意な改善はなかった(OSの中央値:13.8ヶ月対14.7ヶ月。HR1.01;p=0.75)。

しかし、EGFR経路活性化(EGFR増幅または突然変異として定義される)を有する患者の場合、ネラチニブ群のPFSは対照群のPFSよりも有意に長かった(中央値PFS:6.3ヶ月対4.6ヶ月;HR=0.58;p=0.04、ログランクテスト。ネラーチニブグループは、対照群と比較してOSに有意な改善を有さなかった(中央値OS:14.4ヶ月対15.3ヶ月;HR=0.97;p=0.94)。

本試験では、ネラーチニブは一般的に十分に許容され、その毒性は前述のものと同様であった。ネラチニブで治療を受けた81例のうち、6例(7.4%)がグレード3下痢を有し、グレード4下痢は起こらなかった。この試験では新たな毒性の兆候は見つからなかった。

プーマのCEO兼社長であるアラン・H・アウアーバッハは、「これは、ネラチニブがEGFR増幅または突然変異を伴う神経膠芽腫に有効であることを証明する最初のデータです。我々はこの徴候でネラーチニブを開発し続けるつもりはないが。臨床研究は、臨床試験の前に、より良い抗EGFR活性を示す神経膠芽腫の治療のためのバックアップ化合物HKI-357を開発する可能性を評価しています。

ネリンクス-ネラーチニブ化学構造

ネリンクス(ネラーチニブ)は、汎HERファミリー(HER1、HER2、HER4)および下流シグナル伝達経路を遮断することによって腫瘍増殖および腫瘍増殖を阻害する、経口的、強力で不可逆的なチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)である。移転。薬物の作用機序は、ロシュ・ハーセプチン(トラスツズマブ)および新しい乳癌薬ペルジェタ(ペルツズマブ)とは異なる。後者の2つは、HER2陽性癌細胞の表面上のHER2受容体を標的とするモノクローナル抗体薬である。体。

Nerlynxは、米国と欧州連合(EU)によって承認されたHER2+早期乳癌に対する最初の集中的なアジュバント療法であることを言及する価値があります。この薬は、それぞれ2017年7月と2018年9月に米国と欧州連合(EU)で承認されました。手術後にトラスツズマブアジュバント療法を完了したHER2+早期乳癌患者に対する集中的なアジュバント療法。

2018年1月、北海康城とプーマバイオテクノロジーは、大中華圏(本土、台湾、香港、マカオ)におけるNerlynxの開発と商業化に関する独占ライセンス契約を締結しました。2020年4月、Nerlynx(中国の商品名:He Li'an、一般名:ネラチブマレイン錠)は、米国医療製品局(NMPA)によって承認されました:HER2陽性早期乳癌(eBC)患者の治療に使用されます。トラスツズマブによるアジュバント治療後の集中的なアジュバント療法。この承認により、中国本土のeBC患者は初めて経口アジュバント療法を受けることができた。