先駆的なSiRNAコレステロール低下薬Leqvio：LDL-Cを大幅かつ持続的に減少させます！

ノバルティスは最近、2021年の米国心臓協会（AHA）の科学会議で、革新的なコレステロール低下薬Leqvio（インクリシラン）の第3相ORION-9、-10、および-11試験の死後分析の結果を発表しました。年に2回、Leqvioの有効性と安全性に対するボディマス指数（BMIの影響）レベルについて話し合いました。 データは、すべてのBMIタイプの患者で、他の脂質低下薬と併用した場合、治療の17か月目に、Leqvioは十分な忍容性を示し、効果的であり、プラセボと比較してLDL-Cレベルを約50低下させ続けたことを示しています。 ％。

これらの試験には、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH）、およびASCVDリスク同等物の成人患者が含まれていました。 BMIに関係なく、Leqvioは、プラセボと比較して一連のアテローム生成脂質において効果的かつ持続的な脂質低下効果を示しており、その薬理学が過剰な体重の影響を受けていないように見えることを示しています。 LDL-Cレベルを約50％低下させることに加えて、トリグリセリド（〜10％）、総コレステロール（〜33％）、非HDL-C（〜45％）、およびアポリポタンパク質B（〜40％）も低下させます。 ）。 Leqvioの耐容性はプラセボのそれと似ています。 プラセボ群とLeqvio群の重篤な有害事象は、BMIレベルの上昇とともに増加しました。 注射部位での治療期間の有害事象（TEAE）は、Leqvioグループでより一般的でしたが、軽度または中等度でした。 心血管疾患の罹患率と死亡率に対するLeqvioの影響は決定されていません。

カナダのトロントにあるセントマイケル&＃39;病院の臨床栄養および危険因子調整センターの副所長であるローレンスA.ライターは、次のように述べています。コレステロール低下薬に加えて損失。 私たちは最善を尽くしましたが、減量は常に達成できるとは限りません。 BMI分析は、体重に関係なく、患者がLDL-Cを減らすのを助けるLeqvioの可能性を明らかにしています。"

Leqvio（inclisiran）は、The Medicines Company（TMC）製薬会社によって開発された先駆的なsiRNAコレステロール低下薬です。 ノバルティスは2019年11月に94億米ドルでTMCを買収し、インクリシランを含みました。 現在、インクリシランは米国FDAによる審査も受けています。

2020年12月、インクリシランは欧州委員会（EC）によって承認され、成人の原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合性家族性および非家族性）（性別）または混合型脂質異常症の治療のための食事管理の補助として、Leqvioの商品名でヨーロッパで販売されました。具体的には、（1）スタチンまたはスタチンおよび他の脂質低下療法と組み合わせたLeqvioは、最大耐量のスタチンを投与された後、LDL-C治療目標を達成できない患者を治療するために使用されます。 （2）他の脂質低下療法と組み合わせたLeqvioは、スタチンまたはスタチンの禁忌に耐えられない患者を治療するために使用されます。

Leqvioは皮下注射で投与されます。 0ヶ月目と3ヶ月目の各投与後、維持期間中は6ヶ月に1回、1年に2回の注射で投与されます。 市場に出回っているコレステロール低下療法と比較して、Leqvioは長期的なコンプライアンスを大幅に改善することができます。

Leqvioは世界で最初で唯一の低分子干渉RNA（siRNA）コレステロール低下（LDL-C）療法であることに言及する価値があります。 この薬の有効成分はインクリスランです。これは、新しい作用機序を備えた初めてのsiRNAです。 RNA干渉（RNAi）により、アテローム性動脈硬化症（ASCVD）を効果的かつ最後に軽減することができます。 、ASCVDリスクと同等のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH）患者のLDL-Cレベル。 これらの病気は心臓発作や脳卒中の主な原因であり、最終的には死に至る可能性があります。

アテローム性動脈硬化症は、時間の経過に伴う脂質の蓄積、主に動脈の内壁への低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の蓄積に対応します。 アテローム硬化性プラークの偶発的な破裂は、心臓発作や脳卒中などのアテローム性動脈硬化性心血管イベントを引き起こす可能性があります。 ASCVDは、すべての心血管死の85％以上を占めています10。 ASCVDは、欧州連合における主要な死因であり、米国におけるASCVDの負担は、他のどの慢性疾患よりも大きくなっています。 ASCVDリスク相当物は、ASCVDイベント（糖尿病、家族性高コレステロール血症など）の同様のリスクにつながる可能性のある状態に対応します。

スタチンが広く使用されているにもかかわらず、リスクの高い患者の80％は、ガイドラインで推奨されているLDL-C目標を達成できていません。 臨床データは、脂質低下療法の最大耐量を受けているが、LDL-Cが上昇している患者では、LeqvioはLDL-Cを効果的かつ継続的に低下させることができ、その安全性はプラセボと同様であることを示しています。 独自の年2回の投与計画により、Leqvioを患者にシームレスに統合することができます&＃39; 定期的な医療訪問、コンプライアンスの改善、患者の予後の改善。

Inclisiranは、体がLDL-Cを調節する重要なメカニズムであるプロタンパク質コンベルターゼサブチリシン9（PCSK9）を標的とする、siRNAカテゴリーで最初のコレステロール低下療法です。 PCSK9タンパク質は、血液から低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）を除去する肝臓の能力を低下させる可能性があり、LDL-Cは心血管疾患（CVD）の主要な危険因子として認識されています。 PCSK9ターゲットは、スタチン（リピトールなど）に続く脂質低下の分野で最大の進歩と見なされているLDL-Cと戦うための新しい治療モデルを提供します。

Inclisiranは、ヒトRNA干渉の自然なプロセスを使用してPCSK9タンパク質をコードするmRNAに結合し、mRNAレベルを低下させ、RNA干渉によって肝臓がPCSK9タンパク質を生成するのを防ぎ、それによって肝臓のLDL-C除去能力を高める一種のsiRNAです。血液から、そしてLDL-Cレベルの低下を実現します。

これまでに、PCSK9タンパク質の阻害を標的とする2つのモノクローナル抗体薬、すなわちAmgen'sRepathaとSanofi / Regeneron'sPraluentが市場で承認されています。 モノクローナル抗体PCSK9阻害薬とは異なり、RNAi薬として、インクリシランは肝臓でのPCSK9タンパク質の産生を直接停止することによって機能します。