阻害剤パルサリシブ:中国におけるフェーズ2研究の総寛解率は91.7%に達しました!

シンダバイオのパートナーIncyteは最近、第63回米国血液学会年次総会とエキスポ(ASH 2021)で、パルサキシブ(IBI-376)の3つの進行中のフェーズ2研究のデータを発表しました。パルサリシブは、新しい、強力な、非常に選択的な、新世代ホスファチジルイノシトール3キナーゼδ(PI3Kδ)経口阻害剤です。

これらの3つの研究は、再発または難治性濾胞性リンパ腫(FL、 CITADEL-203研究[NCT03126019])、限界ゾーンリンパ腫(MZL、CITADEL-204研究[NCT03144674])、マントル細胞リンパ腫(MCL、CITADEL-205研究[NCT03235544])。各研究では、対象患者に対して、1日1回8週間、週1回20mg(週1回投与群[WG])または2.5mg(1日1回投与群[DG])を受け取るように割り当てられた。その中で、毎日の摂取が第一の選択であり、WG患者はDGに切り替えることができます。すべての研究において、肺炎嚢胞症ジロベチ肺炎(PJP)の予防治療が必要である。

CITADEL-203、-204、および-205の研究の主要なエンドポイントは客観的応答率(ORR)です。主要な二次エンドポイントには、完全応答率(CRR)、応答期間(DOR)、無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、安全性および耐容性が含まれます。すべての放射線学ベースのエンドポイントは、独立審査委員会(IRC)評価に基づいています。

ASH 2020会議での以前の研究結果に基づいて、本会議でのこれらの主要な分析の更新されたデータは、parsaclisib治療が迅速かつ長期的な応答を生み出し、受け入れ可能な安全性を有することを示し続けている。具体的には、(1)3つの研究では、DG群のORRは77.7%、58.3%、70.1%、CRRは19.4%、4.2%、15.6%であり、中央値DORはそれぞれ14.7ヶ月および12.2であった。月と12.1ヶ月;PFSの中央値はそれぞれ15.8ヶ月、16.5ヶ月、13.6ヶ月であり、OSの中央値には達しなかった。(2)3つの研究では、すべての患者群のORRは75.4%、58.0%、68.5%、CRRは18.3%、6.0%、17.6%であり、中央値DORはそれぞれ14.7ヶ月、12.2ヶ月、13.7であった。月;PFSの中央値は14.0ヶ月、16.5ヶ月、11.99ヶ月であり、OSの中央値に達しなかった。

3つのCITADEL研究の主な結果

これらのデータサポートと11月に米国FDAで受け入れられたパサクラシブのための新薬アプリケーション(NDA)を補完する:再発または難治性非ホジキンリンパ腫(NHL)の3種類の治療のため。中でも、再発または難治性のMZLおよびMCLの治療のためのNDAが最初に見直され、再発または難治性のFLの治療のためのNDAが標準のために見直される。

非ホジキンリンパ腫(NHL)は、異なるサブタイプで構成され、最も一般的な癌の一つです。現在の治療オプションはかなりの数の患者を治すことができないので、新しい治療オプションが必要です。

Parsaclisibは、様々なNHLサブタイプの患者に迅速かつ長期的な寛解を生み出し、制御可能な安全性を有する。この薬剤は、再発または難治性のFL、MZL、およびMCLを有する患者に有意義な新しい治療法を提供する可能性を有する。.

parsaclisib(IBI-376)は、強力で選択的な新世代ホスファチジリノシトール3キナーゼデルタ(PI3Kデルタ)経口阻害剤であり、現在、多相2臨床試験における非ホジェの単剤療法として評価されている金リンパ腫(FL、MZL、MCL)および自己免疫性血球性貧血の治療効果。さらに、Incyteは、骨髄線維症患者の治療において、パルサクリシブおよびルキソリチニブの登録臨床試験も行っている。インサイトはまた、拡散性B細胞リンパ腫の治療においてタファシタマブと組み合わせたパルサキシブを評価する試験を実施する予定である。

パルサリシブ化学構造

2018年12月、イノベントとインサイトは、パルサリシブ(PI3Kδ阻害剤)を含む臨床試験における3つの薬剤候補に関する戦略的協力に達しました。契約の条件によると、シンダバイオは、中国本土、香港、マカオ、台湾でパルサキシブと他の2つの薬物候補を開発し、商業化する権利を有する。

ASH 2021年次総会で、イノヴェントは再発または難治性濾胞性リンパ腫(r/r FL)の患者の治療におけるパルサキシブの中国極めて重要なフェーズ2臨床試験(CIBI376A201)のデータを発表しました。対象患者は、研究に入った最初の8週間、1日1回20mgの用量でパルサリシブを受け取り、続いて1日1回2.5mgの治療レジメンを受けた。現在、合計36名の被験者が登録されており、そのうち24例が有効性を評価することができる。

データは、parsaclisibが良好な安全性と有効性を示していることを示しています。この研究では、r/r FL患者のパルサキシブ(N=24)のORR単独(95%CI:73%、99%)に達し、そのうち完全応答率(CR)は16.7%に達し、部分応答率(PR)は75%に達した。パーサリシブは、高い寛解率を有し、一般的に十分に許容され、その安全性は制御可能である。