阻害剤Vanflyta +化学療法FLT3-ITD陽性AMLの第一選択治療は生存期間を大幅に延長します！

第一三共（第一三共）は最近、QuANTUM-Firstの主要なグローバルフェーズ3トライアルのポジティブなトップラインの結果を発表しました。 この試験では、FLT3-ITD陽性急性骨髄性白血病（AML）の新たに診断された成人患者の治療のために、経口標的抗がん剤Vanflyta（キザルチニブ）を評価しています。 Vanflytaは非常に効果的で選択的なFLT3阻害剤です。

結果は、QuANTUM-First試験が主要評価項目に到達したことを示しました。標準治療のみを受けた患者と比較して、Vanflyta +標準導入および地固め化学療法を受けた後、Vanflyta単剤療法を受け続けた患者は統計的に有意な全生存期間を示しました（OS）そして臨床的意義の改善。 この研究では、Vanflytaの安全性は制御可能であり、薬剤の既知の安全性プロファイルと一致していました。

AMLは成人で最も一般的な白血病の1つであり、全症例の約3分の1を占めています。 AMLの5年生存率は約29％であり、FLT3-ITD陽性のAML患者の予後は、再発リスクの増加や全生存期間の短縮など、特に不利です。 ほとんどのAML患者にとって、生存率を改善する必要性は依然として高いままです。

QuANTUM-First試験のデータは、次回の医療会議で発表され、規制当局と共有されます。 第一三共の研究開発責任者である竹下健氏は、次のように述べています。 FLT3-ITD陽性のAML患者。 限目。 QuANTUM-Firstデータを血液学コミュニティと共有することを楽しみにしており、それについて世界の規制当局と話し合う予定です。"

キザルチニブの分子構造

Vanflyta &＃39;の医薬品有効成分であるキザルチニブは、FLT3を選択的に標的にして阻害する経口小分子受容体型チロシンキナーゼ阻害剤である第2世代のFLT3阻害剤です。 米国では、キザルチニブは、再発/難治性のFLT3-ITD AMLの成人患者の治療のための画期的薬剤指定（BTD）と、再発/難治性のAMLの治療のためのファストトラック指定（FTD）をFDAから付与されています。 さらに、キザルチニブは、米国および欧州連合でAMLの治療薬として希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与され、日本ではFLT3変異型AMLの治療薬としてODDを付与されました。

急性骨髄性白血病（AML）は、血液と骨髄の侵攻性の癌であり、患者の体内で機能不全の癌性白血球の制御不能な増殖と蓄積を引き起こし&＃39;正常な血液細胞の産生に影響を及ぼします。 FLT3（FMS様チロシンキナーゼ3）は、造血幹細胞によって通常発現される膜貫通型受容体型チロシンキナーゼタンパク質です。 FLT3は、さまざまなシグナル伝達経路を介して細胞の生存、成長、分化を促進し、細胞の発達に重要な役割を果たします。

FLT3遺伝子変異は発癌性シグナルを引き起こす可能性があり、AMLで最も一般的な遺伝的異常の1つです。 AML患者の約30％がFLT3遺伝子変異を持っています。 それらの中で、FLT3-ITDは最も一般的なFLT3変異であり、AML患者の約25％に影響を及ぼします。 FLT3-ITDは、白血病の負担が高く、予後が悪く、AML患者の疾患管理に大きな影響を与えるドライバー変異です。 FLT3-ITD変異を持たないAML患者と比較して、FLT3-ITD AML患者は、再発率の増加、再発後の死亡リスクの増加、造血幹細胞移植後の再発の可能性の増加など、全体的な予後が不良です。 。

2019年6月、Vanflytaは、再発/難治性のFLT3-ITD陽性AMLの成人患者の治療薬として、日本で初めて世界&＃39;の規制当局の承認を受けました。 現在、Vanflytaは他の国や地域では承認されていません。