Ipsen Palovaroteneが米国とヨーロッパで優先審査に参加しました：異所性骨化を効果的に抑制します！

フランスの製薬会社Ipsen（ipsen）は最近、米国食品医薬品局（FDA）がパロバロテンの新薬承認申請（NDA）を承認し、進行性骨化性線維性異形成（FOP、別名& quot;ストーンマン症候群& quot;）。 FDAは2021年11月30日までに審査決定を下します。FDAに加えて、欧州医薬品庁（EMA）とスイスメディックもパロバロテン&＃39;の販売承認申請（MAA）を受け入れ、優先審査を許可しました。

承認されれば、パロバロテンは進行性骨化性線維異形成症（FOP）の治療薬として世界で初めて&＃39;になります。 パロバロテンは、異所性骨化（新骨形成）を予防するために使用される経口の選択的レチノイン酸受容体ガンマ（RARガンマ）アゴニストです。 以前、FDAはパロバロテンにFOPの治療のためのまれな小児疾患指定（RPDD）と画期的薬剤指定（BTD）を付与しました。 パロバロテンは、2019年4月にIpsen &＃39;がClementiaPharmaceuticalsを買収したことにより取得されました。

FOPは非常にまれな常染色体優性遺伝病であり、推定有病率は100万人あたり1.36人です。 ただし、確認された症例数は国によって異なります。 FOPは、柔らかい結合組織（筋肉と腱）での新しい骨の形成など、通常の骨格系の外側での新しい骨の形成を特徴としています。 このプロセスは異所性骨化（HO）と呼ばれ、痛みを伴う軟部組織の腫れまたは& quot;発作& quot;を伴うことがあります。 フレアアップ）& quot;。

発作は一般的であり、新しいHOの形成における重要な要因ですが、HOは発作なしでも形成される可能性があります。 HOが形成されると、それは元に戻せなくなり、不便と平均余命の短縮を引き起こします。 FOPは冷酷で壊滅的な病気です。 多くの患者さんは車椅子に拘束されたり、特定の位置に固定されて動けなくなったりして、寿命が大幅に短くなります。 現在、FOPの効果的な治療法はありません。

パロバロテンの分子構造（写真提供：focusbio.com.au）

FOPは、ALK2 / ACVR1（アクチビン受容体タイプIA /アクチビン様キナーゼ2、MIM102576）遺伝子変異によって引き起こされます。 ACVR1の変異は、骨形成タンパク質（BMP）I型受容体シグナル伝達の継続的な活性化を引き起こし、それによって患者に異常を生じさせます。 ビット骨化。

選択的RARγアゴニストとして、パロバロテンはBMPシグナル伝達を阻害し、それによって異所性骨化を防ぎ、この壊滅的な疾患の進行を遅らせることができます。

イプセンのエグゼクティブバイスプレジデント兼研究開発責任者であるハワードメイヤー博士は、次のように述べています。「この進行性で衰弱させる疾患に対する承認された治療法がないため、FOPコミュニティの医療ニーズはまだ満たされていません。 今年は、FOPを引き起こすALK2 / ACVR1遺伝子変異の発見です。 15年目に、パロバロテンはこの病気を治療する可能性のある世界初の薬です。 Ipsenの私たちのチームは現在、規制当局と緊密に協力して、この潜在的な治療オプションを世界中のFOP患者に提供しています。 パロバロテン臨床プロジェクトに参加したすべてのFOP患者、その家族、看護スタッフ、医療チームに感謝します。"

パロバロテンの作用機序（写真提供：mosmedpreparaty.ru）

パロバロテンNDAは、主に進行中のMOVE試験（NCT03312634）のデータに基づいています。これは、FOPに関して実施された最初のグローバルな多施設第3相試験です。 MOVEは、FOP患者の新しい年間HOを減らすための、パロバロテンの慢性/発症投与レジメンの有効性と安全性を評価する非盲検の片腕試験です。

試験の主要評価項目の事後分析では、博物学研究の未治療の被験者（n=98、23318立方ミリメートル）と比較して、パロバロテンで治療された被験者（n=97、8821立方ミリメートル）の年間平均が新しいHOボリュームは62％減少しました（公称加重線形混合効果[wLME]モデル予測、-11611立方ミリメートル、p=0.0292）。 一般に、被験者の29.3％は、ベースラインでの未熟な骨格発達を伴う被験者を含む、少なくとも1つの重篤な有害事象（AE）を報告し、被験者の27.1％は、早期の骨端閉鎖（PPC）または骨端疾患を有していました。 データカットオフ日の時点で、最も一般的な治療関連の有害事象には、皮膚および皮下組織の疾患（97％）、胃腸疾患（77.8％）、および感染症（74.7％）が含まれていました。