ジャカヴィ/ジャカフィはステロイド難治性慢性移植片対宿主病(GvHD)!--2/2の治療に有効である

REACH3研究は主要なエンドポイントに達しました:治療の第24週で、BATグループと比較して、ルキソリチニブ群の全体的な応答率(ORR)が有意に改善されました(49.7%対25.6%、p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">ルキソリチニブグループは、BATグループで最高の全体応答(BOR)と60.4%を達成しました(OR=2.17;95%CI:1.34-3.52)。応答の中央値の持続時間 (DOR) は、Jakavi グループでは到達されておらず、BAT グループでは 6.24 か月に達しています。

さらにルキソリチニブまた、主要な二次エンドポイントにおいて統計的に有意かつ臨床的に有意な改善を示した:(1)BAT群と比較して、ルキソリチニブ群は失敗のない生存期間を有していた(FFS;疾患の早期再発および新しい全身療法の開始と定義される)慢性GvHDの治療、死亡の死亡)は有意な改善を示した(中央値FFS:5.7ヶ月未満;HR=0.370;95%CI: 0.268-0.510;p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

本研究では、新たな安全シグナルは観測されず、治療に起因する有害事象(AE)は既知の安全性と一致したルキソリチニブ.ルキソリチニブ群およびBAT群におけるグレード3以上の最も一般的な有害事象は、血小板減少症(15.2%対10.1%)、貧血(12.7%対7.6%)、好中球減少症(8.5%対3.8%)、肺炎(8.5%対3.8%)であった。% vs 9.5%)。37.6%および16.5%の患者がそれぞれ有害事象のためにルキソリチニブおよびBATの用量を調整する必要があったが、2つの群の有害事象による治療を中止した患者の割合は低く、ルキソリチニブ群では16.4%、BAT群では7%であった。死亡率は治療群で同様であった(ルキソリチニブ群では18.8%、BAT群では16.5%)。ルキソリチニブ群によって報告された死亡率は、主に慢性GvHD合併症および/またはその治療によって引き起こされ、BAT群のそれよりもわずかに高かった(13.3%対7.9%)。

REACH3臨床研究詳細データ

移植片対宿主病(GvHD)は、同種幹細胞移植後の一般的で生命を脅かす合併症である。ドナー細胞はレシピエント細胞を外来細胞とみなすため、レシピエントの正常な細胞を攻撃するドナー細胞の反応である。GvHDの2つの主要なタイプは急性GvHD(移植後100日以内に発生する)と慢性GvHD(移植後100日以内に発生する)である。同種異系幹細胞移植後、患者の約50%が急性または慢性GvHD、またはその両方を経験する。慢性GvHDの症状は、皮膚、胃腸管、肝臓、口、肺、関節に影響を与える可能性があります。最初のステロイド療法に反応しない患者やステロイド難治性と見なされる患者のために, 追加の治療オプションが緊急に必要とされます。.

REACH3 研究の結果は、急性 GvHD の治療におけるジャカヴィの主要なフェーズ III REACH2 研究の以前に報告された肯定的な結果を補足します。.後者は、急性GvHDの治療における主要エンドポイントを正常に達成するための第1段階III研究である。データは、それを示しています: 最高の利用可能な治療法と比較して (BAT), Jakafi 有意にステロイド難治性急性 GvHD 患者の有効性指標のシリーズを改善しました。.

2019年5月、米国FDAは、12歳以上の小児および成人におけるステロイド難治性急性GvHDの治療に関する単腕フェーズII REACH1研究の結果に基づいて、ルキソリチニブ(ジャカフィという商品名で米国でIncyteによって販売)を承認した。.ルキソリチニブはステロイド難治性 GvHD を治療する FDA によって承認された最初の薬であること言及する価値があります。.REACH1研究では、治療28日目のルキソリチニブの総応答率(ORR)は57%、完全応答率(CR)は31%であった。

2020年4月、REACH2研究の結果はニューイングランド医学ジャーナル(NEJM)に掲載されました:BAT治療グループと比較して、Jakavi治療グループは28日目に有意に高い全体的な応答率(ORR)を持っていました(62%対39%、p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ルキソリチニブは、第1経口ヤヌスキナーゼ1およびヤヌスキナーゼ2(JAK1/JAK2)阻害剤である。薬物の現在の適応症は、骨線維症、多発性骨髄ベラ(PV)、コルチコステロイド難治性急性移植片対宿主病(GvHD)を含む。米国市場では、薬物はジャカフィとしてブランド化され、Incyteによって販売されています。米国外, 薬はジャカヴィとしてブランド化され、ノバルティスによって販売.

現在、Incyteは、第III相臨床開発中のルキソリチニブクリームを開発しています:(1)軽度から中等度のアトピー性皮膚炎(TRuE-ADプロジェクト)の患者の治療のための(2)青年および成人白斑(TRuE-Vプロジェクト)の治療のための。Incyteはルキソリチニブクリームを開発し、商品化する世界的な権利を有する。

アトピー性皮膚炎の治療のため、TRuE-ADプロジェクトは2020年前半に正常に完了しました。現在、米国FDAは、青年および成人(≥12歳)におけるアトピー性皮膚炎の治療のためのルキソリチニブクリームの新薬用途(NDA)を見直しています。

白斑の治療に関しては、今年5月にTRuE-Vプロジェクトが成功し、2つのフェーズ3の研究は主なエンドポイントと主要な二次エンドポイントに達しました:賦形クリームと比較して、ルキソリチニブクリームは白斑の治療に大きな効果を持っています - 顕著に顔面白斑を改善し、皮膚病変を大幅に改善し、全身白斑の色を変え、良好な安全性を有します。TRuE-Vプロジェクトのデータによると、Incyteは2021年後半に米国と欧州連合(EU)の白斑用ルキソリチニブクリームのマーケティングアプリケーションを提出する予定です。承認された場合, ルキソリチニブクリームは、白斑の再色素沈着を治療するために使用される最初の唯一の薬になります.