EUへの上場に適用されるルプキニス:それは大幅に腎応答を改善することができます!

日本の製薬会社大塚は最近、欧州子会社が、口腔カルシニューリン阻害剤(CNI)である欧州医薬品庁(EMA)に対し、ルプス腎炎(LN)の治療に使用される、Voclosporinのマーケティング承認申請書(MAA)を提出したと発表した。

LNは、SLEの深刻な進行を表す自己免疫疾患全身性エリセマトーシス(SLE)によって引き起こされる重篤な腎臓炎症である。効果的に制御されない場合、永久的かつ不可逆的な腎臓損傷を引き起こし、生命にかかわる末期腎臓病(ESRD)につながる可能性があります。治療のための既存の治療法を受けているにもかかわらず、SLE患者の約3分の1がLNを発症し、そのうちの10〜30%がESRDを発症する。

ボクロスポリンは、SLEにLN二次の治療のためにオーリニアファーマによって開発された薬です。2020年12月、大塚製薬とアウリタニアは、欧州連合(EU)、日本、英国、ロシア、スイス、ノルウェー、ベラルーシ、アイスランド、リヒテンシュタイン、ウクライナでLNを扱うvoclosporinを開発し、製品化するための協力とライセンス契約に達しました。

2021年1月、ボクロスポリン(商品名:ルプキス)は、活動性LNを有する成人患者の治療のために、バックグラウンド免疫抑制治療計画と組み合わせて、米国FDAによって承認された。2020年12月、グラキソ・スミスクライン抗体薬ベンリスタ(ベリタム、一般名:ベリムマブ、注射用ベリムマブ)が米国FDAによって承認され、LNの治療のための最初の薬物となった。この薬剤は、標準的な治療を受けるアクティブLNを有する陽性成人患者の治療に適している。ルプキスは、LNの治療のために米国FDAによって承認された最初の経口療法です。

ベンリスタは2011年にマーケティングのために承認され、過去50年間に全身性エリテマトーシス(SLE)の治療のために承認された最初の新薬です。中国では、ベンリスタ(注射用ベリムマブ)は、SLEを有する成人患者を治療するために2019年7月に国家食品医薬品局(NMPA)によって承認され、2020年12月にNMPAによって5歳の患者に適応人口を拡大することが承認されました。従来の治療に基づき、依然として高い疾患活性を有する5歳以上の活性、自己抗体陽性全身性エリテマトース(SLE)を有する患者。子供の徴候の承認は、ベンリスタが私の国の子供と大人のSLEの治療をカバーする最初で唯一の生物学的薬剤になります。

Voclosporinの規制適用は、極めて重要なフェーズIIIオーロラ研究と重要なフェーズII AURALV研究を含む広範な臨床開発プロジェクトのサポートに基づいています。オーロラは、世界的なプラセボ制御、極めて重要なフェーズIII研究です。データは、ミコフェノール酸モフェチル(MMF)および低用量経口コルチコステロイドと組み合わせると、ボクロスポリンはプラセボと比較して結核性腎炎患者のパフォーマンスを向上することを示している。短期的および長期的な予後。具体的なデータは、プラセボと比較して、voclosporinは腎寛解率を大幅に改善します(プライマリエンドポイント:40.8%対22.5%、p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

ボクロスポリン構造(画像ソース:オーリニア)

voclosporinは、複数の適応症で2600人以上の患者の臨床データを持つ新しい、潜在的にクラス最高のカルシニューリン阻害剤(CNI)です。ボクロスポリンは相乗的で二重の作用機序を持つ免疫抑制剤です。ボクロスポリンはカルシニューリン(CN)を阻害し、IL-2の発現およびT細胞によって媒介される免疫応答を阻害することによって腎臓ポドサイトを安定化させます。従来のCNIと比較して、voclosporinはより予測可能な薬物動態および薬物力学関係(治療的薬物モニタリングは必要ないかもしれない)、効力の増加(シクロスポリンと比較して)、および代謝プロファイルを改善する。

構造的には、ボクロスポリンは、単一炭素鎖上に二重結合(エネ結合)を有する余分な単鎖炭素延長を有するシクロスポリンA(シクロスポリンA)の類似体である。ボクロスポリンはシクロフィリンA(シクロフィリンA)に結合してヘテロダイマー複合体を形成し、次いでカルシニューリンに結合して阻害し、免疫抑制効果を発揮する。ヒトシクロフィリンタンパク質に対するボクロスポリンAとシクロスポリンAの結合親和性は同等であるが、ボクロスポリンのエチレン側鎖は、結合時にカルシニューリンの構造変化を誘発し、免疫抑制活性を増強する可能性がある。

アウプロス腎炎(LN)に加えて、アウリニアはドライアイ(DES)の治療のためのボクロスポリン点眼薬(VOS)を開発しています。現在、3 FDA承認の治療薬がDESの治療に使用されており、そのうち2種類はCNIです。VOSは、DESの症状や徴候の客観的かつ主観的な救済を達成する時間を短縮することによって、DESの治療を改善する可能性を秘めています。