Luye Pharmaceuticalの革新的な薬物Zepzelca（ルビネクチン）は、米国FDAによって承認されました！

Luye PharmaのパートナーPharmaMarは、革新的な海洋由来の抗癌剤の発見と開発における世界的なバイオ医薬品企業です。最近、PharmaMarとJazz Pharmaceuticalsは共同で、米国食品医薬品局（FDA）が、プラチナ含有化学療法中または化学療法後に疾患が進行した転移性小細胞肺癌（SCLC）患者に対してZepzelca（ルビネクチン）を承認したことを発表しました。 Zepzelcaは、全体的な応答率（ORR）と応答期間（DOR）に基づいて、承認プロセスの加速化により承認されます。この適応の継続的な承認は、確認試験における臨床的有用性の検証と説明に依存する場合があります。

ルルビネクチンはPharmaMarによって開発されたアスピリン誘導体であり、腫瘍のための革新的な薬です。現在、Luye PharmaとPharmaMarは中国でこの薬を共同開発しています。 Luye Pharmaは、小細胞肺癌を含むすべての適応症を含め、中国で医薬品を開発および商品化する独占的権利を有します。また、中国のLuye Pharmaが製造する医薬品の技術移転を実施するようPharmarMarに要求する場合があります。

Zepzelcaは7月初旬に米国で利用可能になります。 2019年12月、PharmaMarとJazzは合計10億米ドルにのぼる独占ライセンス契約に署名しました。これは2020年1月に発効し、Jazzに米国市場でルビネクチンを商業化する権利を付与しました。この迅速な承認により、JazzはPharmaMarに1億ドルのマイルストーンを支払います。 Zepzelcaが完全に承認された場合、PharmaMarは1億5,000万ドルの追加支払いも受け取ります。

FDAは、オープンラベル、マルチセンター、シングルアームの第II相単剤療法バスケット試験のデータに基づいてZepzelcaを承認しました。この試験には、プラチナ感受性およびプラチナ耐性の再発した小細胞肺癌（SCLC）の成人患者105人が含まれていました。治験責任医師GG＃39の評価の結果は、再発SCLCに対するルビネクチン単剤療法の総奏効率（ORR）が35％であり、奏効期間の中央値（DOR）が5.3か月であることを示した。独立審査委員会（IRC）によって評価されたORRは30％でした。DORの中央値は5.1か月でした。この研究の結果は、今年5月にThe Lancet Oncologyで発表されました。

国立がん研究所（NCI）小細胞肺がん協会の主任研究者であり、メモリアルスローンケタリングガンセンターの胸部腫瘍学部長であるチャールズルーディン博士は次のように述べています。再発小細胞肺がん（SCLC）の治療。ルルビネクチンは、1996年以来、SCLCのセカンドライン治療に承認された最初の新薬です。SCLCには、依然として大きな満たされていない医療ニーズがあります。私たちの腫瘍コミュニティの多くの人々は、再発したSCLC患者としてルビネクチンを歓迎しています新しい標準的な計画。"

Lurbinectedin（Zepsyre®）は、RNAポリメラーゼIIのDNAへの結合をブロックし、RNA重合を分解することにより、DNAの二重らせん構造のマイナーグルーブに共有結合できる、RNAポリメラーゼIIの阻害剤であるアスピリン誘導体です。酵素IIのサブユニットRPB1は、転写の開始から拡張期まで抑制性の転写活性を発揮します。これにより、腫瘍細胞が歪み、アポトーシスを受け、最終的に有糸分裂中の細胞増殖が減少します。

小細胞肺癌（SCLC）は、すべての肺癌患者の約10％〜15％を占めます。これは、非小細胞肺癌（NSCLC）よりも侵襲性があり、治療が難しいタイプの肺癌です。 5年生存率はわずか5％-10％です。小細胞肺癌は初期治療と放射線療法に対して高い感度を持っていますが、ほとんどの患者は初期治療の失敗後に結局は再発と転移で死亡し、予後は不良です。

ルルビネクチンの分子構造（写真出典：medchemexpress.com）

昨年12月にPharmaMarが発表した発表によると、小細胞肺がんの新薬はゆっくりと進んでいます。この分野では、過去20年間に大きな変化はありません。再発小細胞肺癌の治療のために1996年に承認された薬剤は、topoteean（ハイカムチン）です。これは、過去20年間で米国FDAによって承認された最後の新しい化学物質です。承認された場合、ルビネクチン（ゼプサイア®）は、過去20年間で小細胞肺癌を治療する最初の新しい化学物質になります。

しかし、外国のバイオテクノロジーサイトであるFierceBiotechのレポートによると、PharmaMar GG＃39;の小細胞肺癌薬物の革新についての記述は間違っています。近年、ブリストル・マイヤーズスクイブとメルクGG＃39;の2つのPD-1腫瘍免疫療法オプジーボ（中国の商品名：Odivo、通称：ニボルマブ、ニボルマブ）およびKeytruda（中国語の商品名：ケリダ、一般名：ペンブロリズマブ、ペムブロリズマブ）は、治療のために米国FDAによって承認されました：プラチナ含有化学療法および少なくとも1つの他の療法を受けた後に疾患が進行した小細胞肺癌患者。

したがって、小細胞肺がんの患者は、チェックポイント阻害薬療法を受けることを選択できます。ただし、小細胞肺癌の治療におけるオプジーボとキートルーダの全体的な奏効率は、ルビネクチンの35％未満です。クロステスト比較の信頼性が低いため、この違いの重要性は不明です。しかし、PharmaMarは、ルビネクチンが免疫腫瘍治療を受けたことがある患者にも効果的であるという初期の証拠を持っています。

Luye Pharmaは以前、PharmaMarとの協力を通じて腫瘍学の分野での研究開発製品ラインをさらに拡大し、この革新的な薬を通じて中国の医師と患者に新しい治療オプションを提供することを望んでいると述べました。腫瘍学分野は、Luye Pharmaceuticalsが重点を置いているコア治療領域の1つです。同社は、独立した研究と共同研究開発により、この治療分野でグローバルな製品ラインを深く展開してきました。現在、中国と海外ではさまざまな臨床段階にある10を超える革新的な製剤と革新的な医薬品があります。