B細胞悪性腫瘍の治療におけるPI3Kδ阻害剤ザンデリシブ：全体的な奏効率は82-100％です！

MEIファーマとそのグローバルパートナーである協和キリンは最近、B細胞悪性腫瘍の治療のための経口選択的ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼデルタ（PI3Kデルタ）阻害剤ザンデリシブ（ME-401）に関する最新データを発表しました。

結果は、一次化学療法治療を受けてから24ヶ月以内に疾患進行（POD24）を示した再発または難治性濾胞性リンパ腫（FL）の患者において、ザンデリシブ（リツキシマブの有無にかかわらず）治療の全体的な奏効率（ORR）は非POD24患者では82％、ORRは93％に達しました。 さらに、ザンデリシブとザヌブルチニブ（ゼブチニブ、BeiGene BTK阻害剤）の併用療法は、最適化された投与計画で再発または難治性のB細胞悪性腫瘍の治療において100％のORRを達成しました。 詳細なデータは、今年6月上旬に開催される2021年米国臨床腫瘍学会（ASCO）の年次総会で発表されます。

ザンデリシブ（ME-401）は、調査中の経口ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）デルタ阻害剤です。 PI3Kδ阻害剤は通常、癌細胞で過剰発現しており、血液腫瘍の増殖と生存に重要な役割を果たしています。 Zandelisibは、PI3Kδサブタイプに対して高い選択性を示し、他のPI3Kδ阻害剤とは異なる薬物特性を持っています。 この薬は、クラス最高のPI3Kδ阻害剤になる可能性があります。 その臨床的特徴は、単剤療法として、または他の抗がん剤と組み合わせて、一連のB細胞悪性腫瘍を解決する機会があることを示しています。 現在、MEIはさまざまなB細胞悪性腫瘍の患者の治療のためにザンデリシブを評価しています。 2020年に、米国FDAはzandelisibファストトラックステータス（BTD）を付与しました。

ザンデリシブの分子構造（写真提供：invivochem.com）

r / r FLの治療におけるザンデリシブの第1b相試験の最新データ：

進行中の第1b相臨床試験は、マルチアーム、非盲検、用量最適化試験であり、現在、r / r B細胞悪性腫瘍を治療するために、単剤療法として、および他の療法と組み合わせてザンデリシブを使用しています。 このレポートで報告されているデータは、断続的なスケジュール（断続的なスケジュール、IS）の患者を対象としています：60 mgを1日1回2サイクル（28日/サイクル）、その後断続的な投与、つまりすべてのサイクル（28日/サイクル） ）最初の7日間は1日1回60mg。 合計37人のr / r FL患者が、単剤療法またはリツキシマブとの併用療法として、ザンデリシブの間欠投与レジメンを受けました。 r / r FLの37人の患者のうち、22人はPOD24でした。 POD24は、FLの全生存期間の強力な予測因子です。

全体奏効率（ORR）データ：r / r FLの37人の患者のうち、ORRは87％、完全奏効率（CR）は27％でした。 ORRはPOD24患者で82％、非POD24患者で93％でした。 CRはPOD24患者で18％、非POD24患者で40％でした。

FLの治療におけるザンデリシブの臨床データ

寛解期間（DOR）：POD24および非POD24の患者のDORの中央値にはまだ達していない。 POD24患者の追跡期間の中央値は15.8か月（範囲：5.6-33.1）であり、非POD24患者の寛解期間の中央値は17か月（範囲：1.2-28.6）でした。

無増悪生存期間（PFS）：POD24患者のPFS中央値は12.5か月であり、非POD24患者のPFS中央値はまだ達していない。 POD24患者の追跡期間の中央値は19.4か月（範囲：1.8〜36.5）であり、非POD24患者の寛解期間の中央値は18.2か月（範囲：3.0〜30.4）でした。

有害事象：ザンデリシブは一般的に忍容性が良好です。 POD24グループと非POD24グループの間で有害事象に差はありませんでした。 治療中の有害事象（TEAE）による中止率は8％（n=3）でした。

ザンデリシブ研究の研究者であり、スウェーデンがんセンターの血液悪性腫瘍の責任者であるジョン・ページル博士は、次のように述べています。 ）、24か月後に再発したr / r FL患者（非POD24）と比較して、長期予後は不良であり、新しい治療オプションの必要性が高いことを示しています。 本日報告された肯定的な結果は、ザンデリシブが高リスクのr / rFL患者になる可能性があることを示しています。"

B細胞悪性腫瘍の治療におけるザンデリシブとザヌブルチニブの併用療法の第1b相試験の最新データ：

進行中の第1b相臨床試験は、マルチアーム、非盲検、用量最適化試験であり、現在、r / r B細胞悪性腫瘍を治療するために、単剤療法として、および他の療法と組み合わせてザンデリシブを使用しています。 このレポートのデータは、ザンデリシブとザヌブルチニブの併用療法を受けた20人の患者からのものです。 2つの投与計画が検討されました：グループAはザンデリシブ60mgを1日1回8週間投与され、その後各サイクルの最初の7日間（28日/サイクル）、ザヌブルチニブは160mgを1日2回経口投与されました。 グループBは、各サイクルの最初の7日間の最初のサイクル（28日/サイクル）から開始して、1日1回60 mgのザンデリシブを投与され、ザヌブルチニブの用量は1日2回経口で80mgでした。 7人の患者がグループA（1 FL、3 CLL、1 MZL、1 MCL、1 DLBCL / HGBCL）に登録され、13人の患者がグループB（7 FL、2 CLL、1症例MZL、3症例DLBCL / HGBCL）に登録されました。 疾患の進行、不耐性、またはインフォームドコンセントの撤回までの治療。

B細胞悪性腫瘍の治療におけるザンデリシブの臨床データ

全体奏効率（ORR）：評価可能なすべてのr / r無痛性B細胞悪性腫瘍およびCLL患者の中で、ORRは100％です。 しかし、DLBCL / HGBCLの2例は寛解を示さなかった。 寛解は長期にわたるものであり、追跡期間の中央値は6.6か月（0.6〜21.3）であり、ほとんどの寛解患者は依然として治療を受けています。

FLの8人の患者のうち、2人（25％）が完全寛解または完全寛解を達成し、血球数の回復が不完全でした（CR / CRi=25％）、CLLの5例のうち2人（40％）がCR / CRiを達成しました。

研究の完了した部分では、ザンデリシブ60 mgを1日1回、各サイクルの最初の7日間（28日/サイクル）の最初のサイクル（28日/サイクル）から、zanubrutinib80mgを1日2回経口投与します。 この投与スケジュールは、すべてのB細胞を対象としています。悪性腫瘍は忍容性が良好です。 最適化されたグループBの投与計画における薬剤の組み合わせは、各薬剤のみに追加の毒性を引き起こすことはありません。

ハーバード大学医学部とマサチューセッツ総合病院がんセンターの研究調査員兼助教授であるジェイコブ・ソウメライ医学博士は次のように述べています。効果。 また、さまざまなB細胞悪性腫瘍に対する経口併用薬の評価の拡大を支援します。"