Lynparza：相同組換え修復を治療する最初のPARPiはMCRPCに欠陥を残し、全生存期間を延長します！

AstraZeneca and Merck & amp; Co recently announced the further positive results of the Phase III PROfound trial of the targeted anticancer drug Lynparza (Lipzhuo, generic name: olaparib, olaparib tablets) in the treatment of prostate cancer .

この研究では、腫瘍に相同組換え修復遺伝子変異（HRRm）があり、以前に新しいホルモン薬（NHA、XtandiまたはZytigaなど）を投与されていた転移性去勢-耐性前立腺癌（mCRPC）の387人の男性患者を登録しました。治療後。この研究では、リンパルザの有効性と安全性を標準治療薬Xtandi（エンザルタミド、エンザルタミド）またはZytiga（酢酸アビラテロン、酢酸アビラテロン）と比較して評価しました。

この試験の結果は、BRCA1 / 2またはATM遺伝子変異（HRR遺伝子変異のサブグループ）を保有するmCRPC患者において、リンパルザ治療が主要な副次的評価項目であることを示しました-エンザルタミドまたはアビラテロンと比較した全生存期間OS）には、統計的および臨床的に重要な改善があります。結果によると、BRCA1 / 2またはATM変異を伴うmCRPC患者では、リンパルザが、新規ホルモン薬（NHA）と比較して全生存（OS）を延長する唯一のPARP阻害剤です。詳細なデータは次回の医学会議で発表されます。

PROfound研究は、バイオマーカーによって選択された前立腺癌患者集団で陽性結果を得るために標的薬剤を評価する最初の第III相研究であることは言及する価値があります。 8月2日0 19年に、研究は主要評価項目に達しました。結果は、BRCA 1/2またはATM遺伝子変異のあるmCRPC患者の間で、リンパルザが一次エンドポイント、放射線学的進行-自由生存（rPFS）、および臨床的重要性の改善に関して統計的に有意であることを示しました。具体的には、BRCA1 / 2またはATM遺伝子に変異がある患者では、リンパルザを投与された患者の無増悪生存期間は、アビラテロンまたはエンザルタミドを投与された患者と比較して2倍になりました（中央値）rPFS：7.4か月対3.6か月）、疾患の進行または死亡のリスクは66％大幅に減少しました（HR= 0。34 [95％CI： 0。25 - 0。47]、p { {12}} 0 1 0 0 1 0 lt; 0。0 0 0 1 ）。

さらに、HRRm遺伝子（BRCA 1/2、ATM、CDK12、およびその他の11のHRRm遺伝子）を保有するmCRPC患者のrPFSの主要な副次的エンドポイントにも到達しました。アビラテロンまたはenと比較して、HRRm患者集団全体でザルタミドで治療された患者の場合、リンパルザを投与された患者は、X線撮影の進行が有意に長くなり-生存期間が中央値になり（rPFSの中央値：5.8か月対3.5か月）、疾患の進行または死亡のリスクが51％大幅に減少した（HR={ {1 0}}。49 [95％CI：{{1 0}}。38 - 0。63]、p {{1 {{17} }}} 0 1 0 0 1 0 lt; 0。0 0 0 1） 。この研究では、Lynparza {{1 0}} 0 1 0 0 1 0＃39;の安全性と忍容性は、以前の臨床試験。

Currently, a supplemental new drug application (sNDA) from Lynparza is undergoing priority review by the US FDA. The sNDA is based on data from the PROfound study and seeks to approve Lynparza for the progression of the disease after receiving a new hormone drug (NHA), carrying harmful or suspected harmful germline or somatic homologous recombination repair gene mutations (HRRm), metastatic Patients with potential resistant prostate cancer (mCRPC). The FDA has designated the sNDA & #39;s prescription drug user fee method (PDUFA) target date to be the second quarter of 2020.

現在、アストラゼネカとメルクは、HRR変異を伴うまたは伴わないmCRPC患者に対するアビラテロンと組み合わせた最初の-ライン療法としてリンパルザを評価するための進行中の第III相PROpelトライアルを含む、前立腺がんの他のトライアルも模索しています。

Prostate cancer is the second most common cancer among men. It is estimated that there are 1.3 million newly diagnosed prostate cancer patients worldwide in 2018, and it is associated with a significant mortality rate. The development of prostate cancer is usually driven by male sex hormones (including testosterone). In patients with mCRPC, although androgen deprivation therapy prevents male sex hormones, prostate cancer can still grow and spread to other parts of the body.

進行性前立腺がん患者の約 10-20％が5年以内にCRPCを発症し、男性の少なくとも84％がCRPC診断時に転移を起こします。 CRPC診断時に転移しなかった男性のうち、33％が2年以内に転移する可能性が高かった。 mCRPC男性の治療における進歩にもかかわらず、 5-年生存率は非常に低く、生存期間を延ばすことはこれらの男性を治療する主要な目標です。

mCRPC患者の約 20-30％にHRR変異があります。 HRR遺伝子は正常細胞の損傷したDNAを正確に修復できます。 HRR欠損症（HRD）とは、DNA損傷を修復できず、正常な細胞死を引き起こす可能性があることを意味します。これは、HRR経路の変異が異常な細胞増殖と癌を引き起こす癌細胞では異なります。 HRDはLynparzaなどのPARP阻害剤の効果的なターゲットです。 PARP阻害剤は、DNAの単一の-鎖切断と組み合わされたPARPを捕捉することにより、DNA損傷修復メカニズムをブロックし、複製フォークを失速させ、折りたたみ、DNAの二重-鎖切断を引き起こし、これががん細胞死につながります。

Lynparza（Lipuzhuo）：中国に上場しており、国民医療保険カタログに含まれています

リンパルザは、最初の-イン-クラスの経口ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤で、腫瘍DNA損傷修復（DDR）経路の欠陥を利用して癌細胞を優先的に殺すことができます。さまざまな種類の腫瘍の可能性。

リンパルザは & ＃39;の最初のPARP阻害剤であり、2014年12月に米国FDAによって初めて承認されました。これまでのところ、この薬剤は世界中の多くの国でプラチナの維持療法として承認されています{{ 3}}敏感な再発性卵巣がん（BRCAのステータスに関係なく）。この薬は、米国、欧州連合、日本、中国、その他の国々で最初の-維持療法として承認されています。プラチナ-を含む化学療法後のBRCA変異（BRCAm）進行性卵巣癌に使用されます。さらに、これまでに米国および日本を含むいくつかの国で化学療法を受けていたBRCAm HER2 -陰性転移性乳がんの承認を受けています。欧州連合では、この適応症には局所進行乳がんが含まれます。さらに、リンパルザは、生殖器系BRCAm転移性膵臓癌の治療について、米国およびその他いくつかの国で承認されています。現在、Lynparza & ＃39;の卵巣癌、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌の治療は他の管轄区域で検討されています。

AstraZeneca and Merck reached a global strategic cooperation in oncology in July 2017 to jointly develop and commercialize Lynparza and another MEK inhibitor, selumetinib, to treat many types of tumors. In the category of PARP inhibitors, Lynparza has the most extensive and advanced clinical trial development projects. Currently, the two parties are collaborating to investigate the therapeutic potential of Lynparza as a monotherapy and combination therapy for a wide range of tumors.

中国市場では、リンパルザは2018年8月に、プラチナ-に敏感な再発性卵巣癌の維持療法が承認されました。リンパルザは、中国市場で卵巣癌の治療に承認された最初の標的薬物であり、PARP阻害剤の時代への中国の卵巣癌治療のエントリーを示しています。 Lynparzaは2019年12月に、BRCA変異を有する進行性卵巣がん患者の最初の-維持療法として承認されました。中国からの利益 & ＃39;の製薬革新に対する強力なサポートと新薬承認の臨床的必要性の加速により、リンパルザは卵巣癌の最初の-ライン維持療法のために中国で承認された最初のPARP阻害剤となりました。 2019年11月28日、Lynparzaは国民医療保険カタログに含まれました。 （Bioon.com）