メルク/ファイザーバヴェンシオメンテナンス治療フェーズIIIは、標準的なケアよりも大幅に優れています, 患者の生存率を延長!

ファイザーとパートナーのメルクKGaAは最近、局所進行または転移性尿路上皮癌(UC)フェーズIII JAVELINブラダー100研究(NCT02603432)の中期的な全体的生存率(OS)結果の中間分析に対する抗PD-L1療法バベンシオ(アベルマブ)第一線維持治療を発表した。データは、研究が主要なエンドポイントに達したことを示しています:BavencioとBSCを組み合わせることで、最良の支持ケア(BSC)と比較してOSを大幅に延長しました。JAVELINブラダー100研究は、標準的なケアよりも優れたOSデータを持つ局所的に進行または転移性UCの第一線治療があったことを第III相試験で初めてマークしたことを言及する価値があります。

バヴェンシオは、ファイザーとメルクが共同開発した免疫腫瘍学薬です。2017年5月に米国FDAによって承認され、局所進行または転移性尿路上皮癌(mUC)患者の治療のために、(1)白金化学療法中または白金化学療法後に疾患が進行した患者を含む。(2)12ヶ月以内に手術前にプラチナベースの化学療法(ネオアジュバント療法)または手術後(アジュバント療法)を受けた患者。承認は、腫瘍応答データと応答期間に基づいています。

JAVELINブラダー100研究は、加速承認からバヴェンシオのUC適応症の治療の完全な承認への移行をサポートするために設計された確認フェーズIII研究です。今年の4月、研究の中間分析の肯定的な結果に基づいて、ファイザーとメルクは米国FDAに補足生物学的製品ライセンスアプリケーション(sBLA)を提出しました:Bavencioは局所的に進行または転移性のUCを有する患者のための第一線の維持治療として使用されました。同時に、FDAはこの適応症に対して画期的な薬物資格(BTD)を与えており、sBLAは現在、リアルタイム腫瘍学レビュー(RTOR)パイロットプロジェクトの下でFDAによって審査中です。

JAVELINブラダー100は、第一線の白金含有化学療法を完了し、最良の支持ケア(BSC)とBSCと組み合わせてバベンシオを評価した局所的に進行または転移性のUC患者に対して行われる多センター、多国間、無作為化、オープンラベル、並列グループ研究であり、第一線維持療法の有効性と安全性を維持するために使用される。この研究では、(RECIST v1.1評価による)化学療法後に進行しなかった合計700人の患者が、Bavencio+BSC治療群またはBSC治療群に無作為に割り当てられた。第一の終点は、全ての無作為化患者およびPD-L1陽性腫瘍の患者における全生存期間(OS)であった。

本研究では、BSCは、治療医によって適宜実施され、抗生物質治療、栄養サポート、代謝障害の矯正、最適な症状制御および疼痛管理(緩和放射線療法を含む)を含む可能性がある。BSCは、任意の活性抗腫瘍治療を含まないが、配当のための局在放射線療法は、単離病変のために許容される。

その結果、中間分析では、研究はOSの主要なエンドポイントに達していたことを示した:2つの共プライマリ群(すべての無作為化患者、PD-L1陽性腫瘍患者)において、BSCと比較して、Bavencio+BSCはOS統計学的有意な意味の改善を行った。具体的なデータは、すべての無作為化患者において、BSC群と比較して、Bavencio+BSCグループの中央値OSが有意に延長され(21.4ヶ月対14.3ヶ月)、死亡リスクは31%減少した(HR=0.69;95%CI:0.56-0.86;p<0.001), 12-month="" survival="" rate="" (71%="" vs="" 58%)="" and="" 18-month="" survival="" rate="" (61%="" vs="" 44%)="" have="" increased="" significantly.="" among="" patients="" with="" pd-l1="" positive="" tumors,="" bavencio+bsc="" showed="" a="" greater="" os="" benefit="" and="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 44%="" compared="" with="" bsc.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" bavencio="" was="" consistent="" with="" the="" javelin="" single="" drug="" clinical="" development="">

研究によると、Bavencioは臨床試験における高度なUCの第一線治療におけるOSの統計的に有意な改善を達成した最初の免疫療法である。過去30年間、化学療法は進行した尿路上皮癌患者の第一線の治療基準であった。これは多くの患者にとって効果的な短期的な選択肢ですが、ほとんどの患者は最終的に病気の進行を経験し、より多くの治療オプションの必要性を強調します。JAVENLIN膀胱100研究の陽性全生存率(OS)の結果によると、Bavencioは臨床実践を変える可能性を秘めています。

世界的に、膀胱癌は10番目に多い癌である。2018年には、新たに診断された膀胱癌の症例が50万人以上あり、世界中で約20万人が膀胱癌で死亡しました。尿路上皮癌(UC)は膀胱癌の約90%を占める。膀胱癌が転移すると、5年生存率はわずか5%である。併用化学療法は、現在、高度な疾患の治療のための第一線の標準である。初期応答率は高いが、第一線化学療法後の持続的かつ完全寛解は一般的ではない。ほとんどの患者は、治療開始後9ヶ月以内に最終的に病気を発症する。第一線化学療法後の進行膀胱癌患者の進行不良を考慮すると、全体的な生存率を改善するために追加の治療オプションが緊急に必要である。

BavencioはPD-(L)1腫瘍免疫療法に属し、現在はPD-1/PD-L1シグナル伝達経路を遮断することによって、身体自身の免疫系を使用して癌に抵抗し、癌を遮断することを目的とした、注目度の高いタイプの腫瘍免疫療法です。細胞死は、多くのタイプの腫瘍を治療する可能性を秘めている。Bavencioは、前臨床モデルにおける適応免疫と自然免疫機能の両方に関与することが示されている。PD-L1とPD-1受容体の相互作用を遮断することにより、Bavencioは前臨床モデルにおけるT細胞介在抗腫瘍免疫応答に対する阻害効果を放出することが示されている。

ファイザーとメルクは、2014年11月にPD-(L)1分野に参入する契約を28億5000万ドルに署名した。現在、両当事者は、15種類以上の腫瘍を有する10,000人以上の患者を対象とするJAVELIN臨床開発プロジェクトを推進しています。胃・胃食道接合腺癌に加えて、これらの腫瘍タイプには、卵巣癌、乳癌、頭頸部癌、メルケル細胞癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、および尿路上皮癌も含まれる。

米国では、12歳以上の小児および成人転移性メルケル細胞癌(mMCC)の治療に関するFDA承認を2017年3月に受けた。この承認により、メラノーマよりも予後が悪い積極的な皮膚癌であるmMCC腫瘍免疫療法の世界初の治療法となる。2017年5月、Bavencioは米国FDAから加速承認を受けました:(1)白金含有化学療法中または後に進行した局所進行または転移性尿路上皮癌(mUC)患者。(2)手術前(新アジュバント療法)または手術後(アジュバント療法)後、進行後12ヶ月以内に白金含有化学療法を受けた局所進行性または転移性尿路上皮癌(mUC)患者。2019年5月、バヴェンシオとチロシンキナーゼ阻害剤Inlyta(アクシチニブ、アクシチニブ)の併用治療計画が、進行性腎細胞癌(RCC)患者の第一線治療のためにFDAによって承認された。