ファイザーの新世代の経口JAK 1 阻害剤アブロシチニブは、第III相臨床研究で成功を収めました！

ファイザー社は最近、中等度から重度のアトピー性皮膚炎（AD）の青年期患者を対象に、12〜18歳の経口JAK 1 阻害剤アブロシチニブ（PF-04965842）で1日1回治療を受けているIIIの評価を発表しました。バックグラウンドの局所療法を受けているJADE TEEN（NCT 03796676）研究は、良い結果を達成しました。データは、両方の用量のアブロシチニブが共通の主要エンドポイントに到達したことを示しており、皮膚病変のクリアランス、疾患の重症度と重症度、かゆみなどの改善と全体的な良好な耐性を示しています。

アブロシチニブは、ヤヌスキナーゼ 1 （JAK 1）を選択的に阻害できる経口小分子です。 JAK 1の阻害は、インターロイキン（IL）-4、IL-1 3、IL-3 1を含むアトピー性皮膚炎（AD）の病態生理におけるさまざまなサイトカインを調節すると考えられています。インターフェロンガンマ。米国では、FDAが2月20日に中等度から重度のADの治療に画期的な薬剤適格性（BTD）をアブロシチニブに付与しました1 8。

JADE TEEN研究は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎（AD）の治療におけるアブロシチニブを評価するためのグローバル開発プロジェクトJADEで成功裏に完了した4番目の研究であることは言及に値します。このプロジェクトで以前に完了した3つの第III相試験（JADE MONO-1、JADE MONO-2、JADE COMPARE）も成功し、皮膚病変の除去とかゆみの緩和に関連する共通の主要エンドポイントと重要な副次エンドポイントに達したことが示されました。つい最近、ファイザー社は第2相第III相試験のJADE MONO-2の完全な結果を発表しました。同社は今年後半に、JADEプロジェクトの他の研究に関する詳細なデータを発表する予定です。

JADE COMPARE調査のデータは、JADE MONO-1およびJADE MONO-2調査の結果と組み合わせて、規制当局へのリストアプリケーションの提出をサポートします。ファイザー社は、今年中に中等度から重度のアトピー性皮膚炎（AD）を治療するためのアブロシチニブの新薬申請（NDA）を米国食品医薬品局（FDA）に提出する予定です。

ファイザーグローバル製品開発の炎症および免疫学部門の最高開発責任者であるマイケルコルボ博士は次のように述べています。ケアがまだ改善されていない可能性があります。 JADE TEEN研究からのこれらの調査結果は、子供と青年の患者さんを対象とした、以前に発表された第III相単剤療法の肯定的な結果に基づいています。{1} {1}"

アブロシチニブの分子構造（出典：medchemexpress.cn）

JADE TEENは、無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間研究です。中等度から重度のADの年齢 12 から 18 歳以上の合計 285 思春期患者が登録されました。研究では、この患者は、アブロシチニブ 200、アブロシチニブ 100 mgを1日1回、プラセボを 12 週間受けるようにランダムに割り当てられ、バックグラウンドの局所療法も受けました。 12週間の治療期間を完了した適格な患者は、長期延長（LTE）試験B 7451015に参加することを選択できます。早期に治療を中止した、またはLTE研究の対象とならなかった患者は、4週間の追跡期間に入りました。

研究の一般的な主要評価項目は次のとおりでした。1第2週の治療により、病変の完全なクリアランス（0）治験担当医師の総合評価（IGA）であり、ベースラインレベルよりも≥2 ポイント低かった。毎週の湿疹面積と重症度指数（EASI）スコアがベースラインから少なくとも 75％改善した患者の割合。主な副次的評価項目は次のとおりです。掻痒重症度が患者の割合で、週にかゆみ数値評価スケール（PP-NRS）で測定されるベースラインから≥4 ポイント減少 2、 4、治療の1 2 、および治療の1 2 週のアトピー性皮膚炎掻痒の程度と症状評価スケール（PSAAD）スコアは低下します。 PSAADは、ファイザーが開発した患者レポート測定スケールです。

結果は、研究が週に共通の主要エンドポイントに達したことを示しました 12：2回投与のアブロシチニブ治療グループでは、各主要有効性エンドポイントでプラセボグループよりも患者の割合が有意に高かった。主要な副次的評価項目の観点から、掻痒の程度が臨床的に有意に低下した患者の割合は、治療の第2、第4、および第12週の各時点でのアブロシチニブの 200 mg投与量で統計的に有意でした、および治療の第2週でのアブロシチニブ群の 100 mg用量。プラセボ群よりも有意に高い。アブロシチニブ群の 100 mg投与量は2週目で有意差に達しましたが、4週目では有意差に達しなかったため、研究の主要な副次的エンドポイントでそれ以上のテストは行われませんでした。したがって、他の主要な副次的評価項目でのPSAADの改善を推測することはできません。

この研究では、アブロシチニブの安全性は以前の研究と一致しています。安全性の結果は、 100 mgまたは{{1}} mgのアブロシチニブを投与された患者は、プラセボ群よりも有害事象の発生率が高いことを示しました（{{2}}。{{3 }}％、 62。8％、および 52。1％）。重篤な有害事象または研究の中止につながった有害事象のある患者の割合は、プラセボ群（2。1％）、 100 mg用量のアブロシチニブグループ（それぞれ0％および1。1％）、および{{1}} mg用量のアブロシチニブグループ（それぞれ）1。{{ 7}}％と2。1％）。研究の全結果は、将来の医学会議で発表されます。