グラクソ・スミスクラインのツーインワン薬剤ドバト（DTG / 3TC）の96週間の第III相臨床データ：長期有効性はTAF多剤レジメンに匹敵します！

ViiV Healthcareは、GlaxoSmithKline（GSK）、Pfizer（Pfizer）、Shionogi（Shionogi）が管理するHIV / AIDS医薬品の研究開発会社です。最近、同社は2020年のHIVグラスゴー国際会議（HIVグラスゴー2020）で第III相臨床試験TANGOからの96週間の陽性データを発表しました。結果は、ウイルス学的抑制を達成し、以前にウイルス学的失敗を経験したことがない成人HIV-1患者において、単一錠剤2剤レジメンDovato（ドルテグラビル/ラミブジン、DTG / 3TC、50mg / 300mg）およびテノフォベースのVealafenamideを示していますフマル酸（TAF、ギレアデ）GG＃39;の多剤レジメン（少なくとも3つの薬剤を含む）は、同様の有効性を示し続けています。 Dovatoグループ（0 / 369、0％）には患者がいなかったし、TAFレジメングループの3人の患者（3/372、GG lt; 1％）はプロトコルで定義されたウイルス学的失敗を達成し、薬剤を開発した患者はいなかった-失敗時の耐性変異。

Dovatoは、ドルテグラビル（DTG、50mg）とラミブジン（3TC、300mg）の固定用量で構成される、完全な1日1回、単一錠剤、2剤レジメン（2DR）であり、その中には次のものがあります。DTGはHIVです。インテグラーゼ鎖転移阻害剤（INSTI）は、ウイルスDNAがヒト免疫細胞（T細胞）の遺伝物質に組み込まれるのを防ぐことにより、HIVの複製を阻止します。 3TCはヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）です。多くの場合、HIV感染症の治療のために他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用​​されます。

現在、Dovatoは承認されています：初期治療（一次治療）HIV-1感染およびウイルス学的抑制（二次治療）HIV-1感染。治療の進歩により、HIV感染患者は今では普通の人と同じくらい長く生きることが期待できますが、そのような患者はウイルス学的抑制を維持するために生涯にわたる抗レトロウイルス療法に直面しています。 Dovatoは、承認された最初の完全な1日1回の単一ピル、2剤レジメン（2DR）であり、治療の開始（一次治療）からARV薬への曝露回数を減らしながら、従来の標準3薬物療法と高耐性バリアの有効性。

TANGOは、無作為化、非盲検、陽性の薬物管理、多施設共同研究です。テノホビルアラフェナミドフマル酸（TAF、ギリアド）プログラム（少なくとも3つの薬剤）治療を受けた後、ウイルス学を達成しました。少なくとも6か月間抑制されたHIV感染成人を対象に実施され、 DTG / 3TCに対するTAFを含むレジメンは、TAFを含むレジメンを継続して服用する場合と同様のウイルス学的抑制率を維持できます。

96週目の結果は、治療意図暴露（ITT-E、研究に参加しているすべてのランダム化患者として定義）分析において、血漿HIV-1RNA≥50コピー/ ml（c / mL）96週で患者の割合（スナップショットウイルス学的失敗率：GG lt; 1％vs 1％;調整後の差：-0.8％[95％CI：-2.0％、0.4％]）、Dovato療法への切り替えは有効性の点で劣っていたYuは、TAFを含むレジメンを継続して服用しました。プロトコルによる分析（プロトコルごと、96週間まで研究を完了した患者として定義）で、Dovatoは有効性がTAFプロトコルよりも優れていることを示しました（0％対1％;調整された差：-1.1％[95％CI ：-2.3％、-0.0％]）。

ウイルス学的抑制（血漿HIV-1 RNA< 50c="" ml）を維持した患者の割合は両方のグループで高く、非劣性を示しました：dovatoグループのウイルス学的抑制率は86％でした（317="">

有害事象の全体的な発生率は、2つのグループで類似していた。 TAFレジメングループと比較して、Dovatoグループはより多くの薬物関連のグレード2-5の有害事象を示しました（6％[21/369]対2％[7/371]）。 48週目と96週目では、各治療群の有害事象の発生率は類似していた。空腹時血中脂質の結果は、一般的にドバトにとって有益である48週目の結果と同様です。総コレステロール（TC）、低密度リポタンパク質（LDL）、およびトリグリセリドの発現は大幅に異なり、ドバトにとって有益ですが、高い-密度リポタンパク質（HDL））コレステロールの変化はTAFプログラムにとって明らかに有益であり、2つのグループ間でTC / HDL比に違いはありません。 96週間の研究の結果は、Dovatoグループの腎機能が優れていることも示しました。シスタチンC（シスタチンC）評価を使用すると、2つのグループの患者の糸球体濾過率（GFR）は減少しましたが、Dovatoグループは大幅に減少しました。これらのバイオマーカーの変化の臨床的意義は不明です。 （備考：シスチンCによるGFRのモニタリングは腎機能を測定する方法です）

TANGO研究の調査員であり、ブリュッセルのサンピエール大学病院の感染症部門の責任者であるStéphaneDeWit、MDは、次のように述べています。「Dovatoからの長期データを待っていた医師にとって、96週間の結果TANGO研究の結果は、この薬が初期の発見で有効性と薬剤耐性を維持していることを示しています。同様に重要なのは、このような大規模な極めて重要な研究では、2年間の治療中にウイルス学的失敗を経験した患者はいないということです。これらのデータは、Dovatoの完全な理解を確立するのに役立ちます。プロトコルの理解とその強力なエビデンスベースの拡大により、臨床医はTAFベースの3剤プロトコルからDovatoに切り替える自信が高まりました。"

ViiVHealthcareのRGG amp; D部門の責任者であるKimberlySmithは、次のように述べています。これは、現実の世界での私たちの存在を反映しています。 GEMINI 1GGアンプの結果に従います。今週初めに発表された2つの研究では、これらの結果は、国際的なAIDS治療ガイドラインに推奨される治療としてDovatoを含めることを引き続き支持しています。"