メルクは非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤MK-8507の臨床開発を中断します

メルク・アンド・コーは最近、フェーズ2 IMAGINE-DR臨床試験(MK-8507-13)のアップデートを発表しました。この試験は、HIV-1感染の治療のための毎週の経口レジメンとしてMK-8507とイスラトラビル(ISL、ISL)の実験的組み合わせを評価している。MK-8507は非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NNRTI)であり、イスラトラビルは新しい経口ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NRTTI)である。

上記の研究では、ISL+MK-8507治療を受けるために無作為に割り当てられた患者の間で、リンパ球の総数およびCD4+T細胞数の減少が観察された。外部データ監視委員会(eDMC)は、その効果がISL+MK-8507の併用療法に関連していると判断した。MK-8507(200mgおよび400mg)の最高用量を受けた研究グループでは、ドロップが最大であった。

eDMCの勧告によると、メルクは試験中の患者の投与を停止し、患者を監視し続けている。メルクは研究者に通知し、MK-8507の開発を中断しました。メルクはイスラトラビルの全体的なプロファイルに自信を持ち続け、HIV-1感染者の治療や曝露前予防(PrEP)を含む様々な環境でイスラトラビルの開発を続けています。これらの他のプロジェクトでは、イスラトラビルとMK-8507の組み合わせは関与していません。

MK-8507-013研究の結果に基づいて、メルクはすべての適応症および投下レジメンに対するISL臨床試験における総リンパ球およびCD4+T細胞数の傾向を検討した。

イスラトラビル(MK-8591)の化学構造

リンパ球数の用量依存的減少は、PrEPのリスクが低い被験者における毎月のISL(60mgおよび120mg)を評価した進行中の第2相試験(MK-8591-016)で観察された。このHIV-1感染していない被験者では、平均減少は正常範囲内であり、感染に関連する臨床有害事象(AE)の増加はなかった。

また、2段階3試験では、第48週に点灯スイッチA(MK-8591A-017)およびイルミネーションスイッチB(MK-8591A-018)処置を行い、CD4+T細胞数のわずかな治療関連の減少が観察された。これら2つの試験は、ウイルス学的抑制を達成したHIV-1感染者におけるドラビリン/ISLの組み合わせ(DOR/ISL、100mg/0.75mg、1日1回)を評価している。対照群と比較して、DOR/ISL治療を受けている患者は、48週間以内に感染関連有害事象の発生率を増加させなかった。メルクは、裁判が継続されることをこれらの試験の調査官に通知しました。完全な結果は、今後の医学会議で発表されます。

メルクは、HIV-1を予防するための単剤療法として、HIV-1を治療するための他の抗レトロウイルス薬との組み合わせを含む、イスラトラビルの様々な投薬オプションを評価するための広範なHIV臨床開発プロジェクトを持っています。最近、メルクは前述の2フェーズ3試験の肯定的な結果を発表したイルミネーションスイッチA(MK-8591A-017)とイルミネートスイッチB(MK-8591A-018)。先に述べたように、48週で、両方の試験は主要な有効性エンドポイント(HIV-1 RNAレベル≥50コピー/mLの患者の割合)に達し、DOR/ISLおよび異なる抗レトロウイルス治療レジメン(イルミネートスイッチA研究)およびDOR/ISLおよびギリアドの新しい3インワン化合物薬ビクタルビー(BIC/FTC/TAF)が同様の抗ウイルス効果を有する(