ノバルティスのJAK阻害剤であるジャカビは、ステロイド抵抗性の慢性移植片対宿主病（GvHD）の第3相臨床的成功の治療に成功しました！

ノバルティスは最近、米国血液学会（ASH）の第62回年次総会で、主要な第III相REACH3試験（NCT03112603）の詳細な結果を発表しました。 これは、同種幹細胞移植後にステロイド抵抗性またはステロイド依存性の慢性移植片対宿主病（GvHD）を発症した小児（12歳以上）および成人患者を対象に実施されたランダム化非盲検多施設共同試験です。 データは、利用可能な最良の治療法（BAT）と比較して、経口JAK1 / 2阻害剤ジャカビ（ルキソリチニブ）がステロイド難治性/依存性慢性GvHD患者の一連の有効性指標を有意に改善したことを示しています（FFS）を含む）そして患者から報告された症状。

慢性GvHDは、幹細胞移植の生命を脅かす合併症であり、患者の約半数がステロイド不応性/依存症を発症します。 Jakaviは、大規模なランダム化臨床試験でステロイド不応性/依存性慢性GvHDの治療に有効性を示した最初の薬剤であることは言及する価値があります。 REACH3試験の結果によると、ノバルティスは2021年前半に、米国以外の国のヨーロッパでステロイド不応性/依存性GvHD患者を治療するためのジャカビの規制申請を提出する予定です。

ドイツのフライバーグ大学病院の血液学、腫瘍学および幹細胞移植部門のロバート・ツァイザー博士は、次のように述べています。患者。 ステロイド療法に適切に反応しなかった患者のため。 説得力のあるREACH3研究の結果に基づいて、これらの患者に対する潜在的な新しい標準治療が可能になりました。"

REACH3試験では、治療の24週目に、試験は主要評価項目に到達しました。BAT群と比較して、ジャカビ群の全体的な奏効率（ORR）は有意に改善されました（49.7％対25.6％、p< 0.0001）。="" さらに、ジャカビは主要な副次的評価項目において統計的に有意かつ臨床的に有意な改善も示しました：（1）batグループと比較して、ジャカビグループは無増悪生存期間（ffs;疾患の早期再発および新しい全身療法の開始として定義）を示しました慢性gvhdの治療、死亡）は有意な改善を示しました（ffs中央値：5.7ヶ月未満;="" hr="0.370;" 95％ci：0.268-0.510;="">< 0.0001）。="" （2）修正lee症状スコア（mlss）スケールに従って、総症状スコア（tss）がベースラインから7ポイント以上減少したレスポンダーの比率を評価に使用しました。="" ジャカビグループの患者によって報告された症状は、batグループの患者よりも改善されました（24.2％対11.0％;="" p="0.0011）。" （3）jakaviグループの患者の76.4％が最高の全体的反応（bor）を達成し、batグループの60.4％（or="2.17;" 95％ci：1.34-3.52）。="">

この試験では、新たな安全性シグナルは観察されず、治療によって引き起こされた有害事象（AE）は、ジャカビの既知の安全性と一致していました。 ジャカビ群とBAT群で最も一般的な副作用は、貧血（29.1％vs 12.7％）、血小板減少症（21.2％vs 14.6％）、高血圧（15.8％vs 12.7％）、発熱（15.8％vs 9.5％）でした。 患者の37.6％と16.5％がジャカビとBATの用量調整を必要としていましたが、AEのために治療を中止した患者の数は少なかった（それぞれ16.4％と7％）。 死亡率は治療群間で類似していた（19％対16％BAT）。 Jakaviグループの慢性GvHDによる死亡数はわずかに多かった。

移植片対宿主病（GvHD）は、同種幹細胞移植後の一般的で生命を脅かす可能性のある合併症です。 ドナー細胞はレシピエント細胞を外来細胞と見なすため、これはドナー細胞がレシピエントの正常細胞を攻撃する反応です。 GvHDの2つの主なタイプは、急性GvHD（移植後100日以内に発生）と慢性GvHD（移植後100日以内に発生）です。 同種幹細胞移植後、患者の約50％が急性または慢性のGvHD、あるいはその両方を経験します。 慢性GvHDの症状は、皮膚、胃腸管、肝臓、口、肺、関節に影響を与える可能性があります。 最初のステロイド療法に反応しない患者、またはステロイド療法に抵抗性があると考えられる患者には、追加の治療オプションが緊急に必要です。

REACH3試験の結果は、急性GvHDの治療におけるジャカビの主要な第III相REACH2試験の以前に報告された肯定的な結果を補完します。 後者は、急性GvHDの治療における主要評価項目を首尾よく達成した最初の第III相試験です。 データは次のことを示しています：そして利用可能な最良の治療法（BAT）と比較して、Jakafiはステロイド抵抗性急性GvHD患者の一連の有効性指標を有意に改善しました。

2019年5月、米国FDAは、ステロイド治療のために12歳以上の小児および成人患者に使用するシングルアーム第II相REACH1試験の結果に基づいて、ルキソリチニブ（米国でIncyteからJakafiの商品名で販売）を承認しました。難治性急性移植片対宿主病（GvHD）。 ルキソリチニブは、ステロイド不応性GvHDを治療するためにFDAによって承認された最初の薬剤であることは言及する価値があります。 REACH1試験では、治療28日目のルキソリチニブの総奏効率（ORR）は57％、完全奏効率（CR）は31％でした。

今年の4月、REACH2研究の結果がニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）に発表されました。BAT治療群と比較して、28日目のジャカビ治療群の全体的な奏効率（ORR）は大幅に改善されました。 （62％vs 39％、p< 0.001）、研究の主要評価項目に到達しました。="">< 0.001）。="" さらに、ジャカビ治療群の無増悪生存期間（ffs）は、bat治療群よりも長かった（5.0か月対1.0か月、hr="">

ルキソリチニブは、最初の経口ヤヌスキナーゼ1およびヤヌスキナーゼ2（JAK1 / JAK2）阻害剤です。 GG＃39の現在の適応症には、骨線維症、真性多血症（PV）、コルチコステロイド不応性急性移植片対宿主病（GvHD）が含まれます。 米国市場では、この薬はJakafiとしてブランド化され、Incyteによって販売されています。 米国以外では、この薬はJakaviとしてブランド化され、Novartisによって販売されています。

現在、Incyteはルキソリチニブクリームも開発しており、これは第III相臨床開発段階にあります：（1）軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の患者の治療（TRuE-ADプロジェクト）、（2）青年および成人の白斑の治療（ TRuE-Vプロジェクト）。 インサイトは、ルキソリチニブクリームを開発および商品化する世界的な権利を有しています。 以前に発表された第II相試験データは、ビヒクル対照（薬物を含まないクリーム）群と比較して、ルキソリチニブクリーム治療群の患者は顔面白斑重症度指数スコアを有意に改善し、全身性白斑皮膚病変（再色素沈着）は有意に改善したことを示しました。 今年の2月、アトピー性皮膚炎の治療のためのルキソリチニブクリームの第III相プロジェクトが成功しました。