ノバルティスの先駆的なSiRNAコレステロール低下薬レクヴィオは、EUで世界初のバッチを獲得しました!

ノバルティスは最近、米国食品医薬品局(FDA)が、スタチンのLDL-C用量の上昇を有する高コレステロール血症の成人患者の最大許容度にもかかわらず治療に使用される革新的なコレステロール低下薬インクリシランの新薬適用(NDA)に対する完全な応答書(CRL)を発行したと発表した。

FDAは、施設検査に関連する問題を解決できなかったため、2020年12月23日、処方薬使用料法(PDUFA)の目標日である第12条NDAを承認できなかったと述べた。関連事項は、10営業日以内に欧州の製造工場に伝えられる。このサードパーティ製の工場は、クリンシラン薬の生産を担当しています。NDAが承認される前に、未解決の設備検査関連事項を十分に解決する必要があります。現在、FDAはオンサイト検査を行っていません。申請を承認するために工場を検査する必要があると判断された場合、FDAは公衆衛生上のニーズやその他の要因に基づいて安全な旅行を再開した後のスケジュールを決定します。

ノバルティスのグローバル医薬品開発責任者兼最高医療責任者であるジョン・ツァイは、「ノバルティスは、有効性と安全性に関連する一連の強力な証拠を含む、提出されたクリンキラン規制文書の品質に自信を持っています。我々は、FDAと協力し、我々の三者生産パートナーが受け取ったフィードバックと次のステップについて話し合うために会ったことを楽しみにしています。この潜在的にファーストインクラスの小さな干渉RNA(siRNA)コレステロール低下療法を米国の患者にできるだけ早く持ち込むことにコミットしています。

今月11日、インクリシランは欧州委員会(EC)によって承認され、成人原発性高コレステロール血症(異種性家族性および非家族性(性別)または混合脂質異常症の治療のための食事管理の援助として、商品名Leqvioの下でヨーロッパで販売されました。 具体的には:(1)スタチンまたはスタチンおよび他の脂質低下療法と組み合わせたLeqvioは、スタチンの最大許容用量を受けた後にLDL-C治療目標を達成できない患者を治療するために使用される。(2)Leqvioはスタチンまたはスタチンへの禁忌に不寛容である患者を治療するために他の脂質低下療法と組み合わされる。

レクビオは皮下注射によって投与される。0および3ヶ月目の各投与後、メンテナンス期間中に6ヶ月に1回投与され、年間2回の注射のみである。市場でコレステロール低下療法と比較して、 Leqvioは、長期的なコンプライアンスを大幅に改善することが期待されています。

Leqvioは世界初の、唯一の小さな干渉RNA(siRNA)コレステロール低下(LDL-C)療法であることを言及する価値があります。薬物の有効成分は、新しい作用機序を有する先駆的なsiRNAであるインクリスランである。RNA干渉(RNAi)を介して、それは効果的かつ最後にアテローム硬化性心血管疾患(ASCVD)を減少させることができる。、ASCVDリスク同等のリスクを有する患者におけるLDL-Cレベル、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(HeFH)。これらの疾患は心臓発作や脳卒中の主な要因であり、最終的には死に至る可能性があります。

ヨーロッパでは、心血管疾患(CVD)は毎年390万人を殺します。スタチンの広範な使用にもかかわらず、リスクの高い患者の80%はガイドラインで推奨されるLDL-C目標を満たしません。臨床データは、脂質低下療法の最大許容用量を受けているが、LDL-Cの上昇を受けている患者では、Leqvioが効果的かつ継続的にLDL-Cを減少させることができ、その安全性はプラセボに似ている。年に2回のユニークな投薬レジメンを通じて、Leqvioは患者の定期的な医療訪問にシームレスに統合され、コンプライアンスを改善し、患者の予後を改善することができます。

この承認は、第III相試験を含むORION臨床研究プロジェクトの結果に基づいて、スタチンの最大許容用量を受けた3,600人以上の患者を含み、クリンシランの安全性、有効性および耐用性を評価した。その結果、ASCVDリスク同等および/またはHeFHを有する成人患者では、2回の投与後に年に2回皮下注射を行い、LDL-Cを効果的に減少させることができ、プラセボと比較して、LDL-Cレベルは効果的かつ継続的に52%(p)まで減少する(p.<>

さらに、リンキラン治療では、LDL-Cレベルは17ヶ月間減少し、その安全性および耐用性はプラセボと同様であった。追加のポストホック分析は、リンリシランを受けている患者が低い変動性を示したことを示した:患者の88%が研究中の任意の時点で指導推奨目標(観察値)に達した。

インクリシランは、医薬品会社(TMC)製薬会社が開発した先駆的なsiRNAコレステロール低下薬です。ノバルティスは2019年11月にTMCを94億米ドルで買収し、インクリシランを含む。現在、米国FDAによってもインクリシランが審査中です。

インクリシランは、siRNAカテゴリーにおける最初のコレステロール低下療法であり、プロプロテインコンダクターゼサステイリン9(PCSK9)を標的とし、これは身体がLDL-Cを調節する重要なメカニズムである。PCSK9タンパク質は、血液から低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)を除去する肝臓の能力を低下させることができ、LDL-Cは心血管疾患(CVD)の主要な危険因子として認識されています。PCSK9標的は、スタチン(リピトールなど)後の脂質低下の分野で最大の進歩とみなされているLDL-Cと戦うための新しい治療モデルを提供する。

インクリシランは、ヒトRNA干渉の自然なプロセスを使用してPCSK9タンパク質をコードするmRNAに結合し、RNA干渉を介して肝臓がPCSK9タンパク質を産生するのを防ぎ、肝臓が血液からLDL-Cを除去する能力を高め、LDL-Cレベルの低下を実現する一種のsiRNAです。

これまで、PCSK9タンパク質の阻害を標的とした2つのモノクローナル抗体薬、すなわちアムジェンのレパタとサノフィ/レジェネロンのプラリューエントが承認されています。モノクローナル抗体PCSK9阻害剤とは異なり、RNAi薬として、インクリシランは肝臓におけるPCSK9タンパク質の産生を直接遮断することによって働く。

他のPCSK9阻害剤に遅れていますが、クリシランのメンテナンス期間の利便性は、コレステロール低下薬市場での良好な市場浸透機会を与える年間2回の皮下投与しか必要としません。クレディ・スイスは以前、2024年のインクリシランの世界年間売上高は11億3000万米ドルに達すると予測していた。