米国FDAがアムジェンソトラシブの画期的薬剤指定を承認：KRAS G12C変異肺がん（NSCLC）の治療

アムジェン（AMGEN）は最近、米国食品医薬品局（FDA）が、標的となる抗がん剤ソトラシブ（AMG 510）の画期的な薬剤指定（BTD）およびAKRASG12C阻害剤であるリアルタイム腫瘍学レビュー指定（RTOR）を付与したことを発表しました。 KRAS G12C変異がFDA承認の試験方法で確認されている、局所進行性または転移性の非小細胞肺癌（NSCLC）患者の治療用。

FDAは、化学療法および/または免疫療法を受けた後に進行した患者の高度なNSCLCコホートにおける第II相CodeBreaK 100試験の肯定的な結果に基づいて、ソトラシブBTDおよびRTORを付与しました。 データは、ソトラシブ治療が長期的な抗腫瘍活性とプラスの利益およびリスク特性を提供することを示しました：患者の32.2％が寛解し、88.1％が制御下にあり、無増悪生存期間（PFS）の中央値は6.3ヶ月でした。 （GG quot; New England Journal of Medicine"記事：進行性固形腫瘍におけるソトラシブによるKRASG12C阻害を参照してください。）

アムジェンの研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるDavidM。Reese、MDは、次のように述べています。変異、およびKRASG12C駆動型がんの基礎薬としてソトラシブを確立しました。 規制当局からこれらの資格を取得できることを非常に嬉しく思っており、年末までに新薬承認申請を提出する予定です。 ソトラシブを必要とする患者さんに迅速に提供できることを楽しみにしています。"

現在、アムジェンは、KRAS G12C変異型NSCLC患者を対象に、ソトラシブとドセタキセル化学療法を比較するグローバルな第3相ランダム化陽性対照試験（CodeBreaK 200）を実施しています。

KRAS G12Cは、NSCLCで最も一般的なKRAS変異です。 米国では、NSCLC腺癌患者の約13％がKRAS G12C変異を有しており、毎年約25,000人の新規患者がKRASG12C変異を伴うNSCLCと診断されています。 一次治療に失敗したKRASG12C変異NSCLCの患者の場合、治療の選択肢は非常に限られており、満たされていない医療ニーズが非常に高くなっています。 セカンドラインのKRASG12C変異NSCLC患者の場合、現在の治療効果は理想的ではなく、寛解率は9〜18％であり、無増悪生存期間（PFS）の中央値はわずか約4か月です。

KRASは最初に発見された癌遺伝子の1つです。 その変異は、ヒトの腫瘍の約4分の1に存在します。 これは、腫瘍治療薬開発の分野で最も明確な目標の1つです。 残念ながら、有望な見通しにもかかわらず、KRASは長い間ほとんど征服することができませんでした。 これは、タンパク質が特徴のないほぼ球形の構造であり、明らかな結合部位がなく、標的となる結合部位を合成することが難しいためです。 そして、活性化合物を阻害します。 現在、KRASはGG quot; non-drug GGquot;の同義語になっています。 腫瘍学の薬剤の研究開発の分野のターゲット。

ソトラシブ（AMG510）の化学構造（写真提供：selleck.cn）

Sotorasib（AMG 510）は、KRASの標的化に成功し、ヒトの臨床開発に参入した最初の小分子阻害剤の1つです。 G12C変異を持つKRASタンパク質を標的にすることができます。 ソトラシブは、G12C変異KRASタンパク質を非活性化GDP結合状態にロックすることにより、その増殖活性を特異的かつ不可逆的に阻害します。

アムジェンは、ソトラシブを開発することにより、過去40年間で癌研究において最も深刻な課題の1つに取り組んできました。 Sotorasibは、クリニックに参入した最初のKRASG12C阻害剤であり、現在、世界4大陸で10種類の薬剤の組み合わせを調査する、最も広範な臨床プロジェクト研究の1つを受けています。 sotorasib臨床プロジェクトは、わずか2年で、最も詳細な臨床データセットを確立し、13種類の腫瘍を持つ600人以上の患者を対象に研究を行ってきました。