ノバルティスの先駆的なSiRNAコレステロール低下薬レクヴィオ:2 ASCVDサブグループで有意かつ永続的にLDL-Cを下げる!

ノバルティスは最近、2021年の欧州心臓病学会(ESC)会議で、革新的なコレステロール低下薬レクビオ(インクリシラン)の第3相オリオン-9、-10、および-11試験の2つの集計分析結果の結果を発表しました。データは、アテローム硬化性心血管疾患(ASCVD)-脳血管疾患(CeVD)および多血管疾患(PVD)を有する患者の2つのサブグループにおいて、年間2レクビオ治療が低密度リポ蛋白コレステロール(LDL-C)を効果的かつ継続的に減少させることができることを示している。

LDL-C は、ASCVD の最も簡単に変更できるリスク要因の 1 つです。しかし、スタチンの普及にもかかわらず、患者の80%はガイドラインで推奨されるLDL-C目標を満たしていない。

会議で発表された最初の分析は、CeVD患者では、プラセボと比較して、Leqvio治療はベースラインから510日目まで平均55.2%LDL-Cを減少させたことを示した(p<0.0001). the="" second="" analysis="" showed="" that="" in="" patients="" with="" pvd,="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" by="" an="" average="" of="" 48.9%="" from="" baseline="" to="" day="" 510=""><0.0001). the="" results="" in="" patients="" without="" pvd="" were="" similar.="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" day="" 510="" by="" an="" average="" of="" 51.5%=""><>

これらの2つの分析では、Leqvioは十分に許容され、その安全性プロファイルはプラセボのそれと同様であった。注射部位における主な軽度の治療期間有害事象(TEAE)は、ある程度の過剰摂取で、自然界では短命であった。これは、組み合わされたトライアルの全体のプールされた母集団の結果と一致しています。PVDの患者は、より重篤な病気が原因である可能性がある治療期間重篤な有害事象(TESAE)の頻度が高い。

ノバルティスの心臓血管・腎・代謝薬開発のグローバル責任者であるデビッド・ゼルゲル博士は、「LDL-Cが継続的に上昇し続ける長期暴露はASCVDのリスクを高め、心臓発作や脳卒中などの心血管イベントにつながる可能性があることを知っています。これらの分析は、1年に2つのLeqvio治療が、より広範なフェーズ3オリオン試験ASCVD集団に対して2つの小さなASCVDサブグループ(CeVDおよびPVD)において同様の効果的かつ持続的なLDL-C削減を提供したことを示している。効果的かつ持続的なLDL-C低減を提供する唯一の小さな干渉RNA(siRNA)であるLeqvioは、ASCVDの主要な心血管リスク因子の管理を支援します。心血管疾患による早期死亡を減らし、予防することによって生命曲線を逆転させることは、私たちの野心の重要な要素です。

Leqvioは医薬品会社(TMC)製薬会社が開発した先駆的なsiRNAコレステロール低下薬です。ノバルティスは2019年11月にTMCを94億米ドルで買収し、インクリシランを含む。現在、米国FDAによるレビューも受けている。

2020年12月、インクリシランは欧州委員会(EC)によって承認され、成人原発性高コレステロール血症(ヘテロ接合性および非家族性)特異的または混合脂質血症の治療のための食事制御の援助として、商品名Leqvioの下でヨーロッパで販売されました。 具体的には:(1)スタチンまたはスタチンおよび他の脂質低下療法と組み合わせたLeqvioは、スタチンの最大許容用量を受けるLDL-C治療目標に達することができない患者を治療するために使用される;(2)Leqvioはスタチンまたはスタチンへの禁忌に不寛容である患者を治療するために他の脂質低下療法と組み合わされる。

レクビオは皮下注射によって投与される。0月および3ヶ月目の各投与後、メンテナンス期間中に6ヶ月に1回投与され、年間2回の注射のみが必要である。市場でコレステロール低下療法と比較して、 Leqvioは、長期的なコンプライアンスを大幅に改善することが期待されています。

Leqvioは世界初の、唯一の小さな干渉RNA(siRNA)コレステロール低下(LDL-C)療法であることを言及する価値があります。薬物の有効成分は、新しい作用機序を有する初めてのsiRNAであるインクリスランである。RNA干渉(RNAi)を介して、それは効果的かつ最後にアテローム硬化性心血管疾患(ASCVD)を減少させることができる。、ASCVDリスク同等の患者におけるLDL-Cレベル、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(HeFH)。これらの疾患は心臓発作や脳卒中の主な要因であり、最終的には死に至る可能性があります。

ヨーロッパでは、心血管疾患(CVD)は毎年390万人を殺します。スタチンの広範な使用にもかかわらず、リスクの高い患者の80%は、ガイドラインで推奨されるLDL-C目標を満たしません。臨床データは、脂質低下療法の最大許容用量を受けているが、LDL-Cの上昇を受けている患者では、Leqvioが効果的かつ継続的にLDL-Cを減少させることができ、その安全性はプラセボのそれと同様であることを示している。ユニークな年2回の投薬レジメンを通じて、Leqvioは患者の定期的な医療訪問にシームレスに統合され、コンプライアンスを改善し、患者の予後を改善することができます。

インクリシランは、siRNAカテゴリーにおける最初のコレステロール低下療法であり、プロプロテインコンダクターゼサチライシン9(PCSK9)を標的とし、これは身体がLDL-Cを調節する重要なメカニズムである。PCSK9タンパク質は、血液から低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)を除去する肝臓の能力を低下させることができ、LDL-Cは心血管疾患(CVD)の主要な危険因子として認識されています。PCSK9標的は、スタチン(リピトールなど)後の脂質低下の分野で最大の進歩とみなされているLDL-Cと戦うための新しい治療モデルを提供する。

インクリシランは、ヒトRNA干渉の自然なプロセスを使用してPCSK9タンパク質をコードするmRNAに結合し、RNA干渉を介してmRNAレベルを低下させ、肝臓がPCSK9タンパク質を産生するのを防ぎ、肝臓が血液からLDL-Cを除去する能力を高め、LDL-Cレベルの低下を実現する一種のsiRNAです。

これまで、PCSK9タンパク質の阻害を標的とした2つのモノクローナル抗体薬、すなわちアムジェンのレパタとサノフィ/レジェネロンのプラルエントが承認されています。モノクローナル抗体PCSK9阻害剤とは異なり、RNAi薬として、インクリシランは肝臓におけるPCSK9タンパク質の産生を直接遮断することによって働く。

他のPCSK9阻害剤に遅れていますが、クリンシランのメンテナンス期間の利便性は、コレステロール低下薬市場での良好な市場浸透機会を与える年間2回の皮下投与しか必要としません。クレディ・スイスは以前、2024年のインクリシランの世界年間売上高は11億3000万米ドルに達すると予測していた。