ノバルティスの強力なMET阻害剤Tabrectaは、METex14変異非小細胞肺癌（NSCLC）に強力な治療効果があります！

ノバルティスは最近、MET exon14スキッピング（METex14）変異を有する転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の成人患者の治療における標的抗癌剤Tabrecta（カプマチニブ、以前はINC280として知られていた）の評価を発表しました。 GEOMETRYモノ1フェーズIIの主要な研究結果は、ニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）で公開されています。この研究の結果によると、METex14は、転移性NSCLCの治療オプションを選択する際に臨床医が考慮する必要がある重要なバイオマーカーです。 METex14の存在は、転移性肺癌患者にとって実行可能な代替戦略であり、タブレクタ治療の対象となる可能性があり、NSCLC患者に対する広範な分子検査の重要性を強調しています。

Tabrectaは、METex14変異を有する転移性NSCLCの成人患者の治療のために、今年5月に米国FDAによって承認された経口MET阻害剤です。 METex14変異型進行性NSCLCは、予後が非常に悪い一種の肺癌であり、この侵攻性肺癌の明確な治療計画はありません。米国では、毎年4000〜5000人の患者がMETex14転移性NSCLCと診断されています。 METex14変異により、このような患者の予後は非常に不良です。

Tabrectaは、初回治療（初回治療）の患者および以前に治療（治療）を受けた患者を含む、METex14変異型転移性NSCLCのFDA承認を受けた最初で唯一の治療法であることは特筆に値します。以前の治療の種類に関係なく。臨床試験では、METex14変異を有する未治療患者と治療患者におけるTabrectaの全奏効率（ORR）は、それぞれ68％と41％でした。

カプマチニブの化学構造（画像ソース：medchemexpress.cn）

GEOMETRY mono-1は、METex14変異を有する腫瘍の局所進行または転移性NSCLC患者97人で実施された、国際的で前向きなマルチコホート、非ランダム、オープンラベル研究です。この研究では、患者は400mgのタブレクタ錠を1日2回経口摂取しました。

NEJMで公開された研究データには、固形腫瘍有効性評価標準バージョン1.1（RECIST v1.1）に従って盲検独立放射線委員会（BIRC）によって評価された以下の結果が含まれます。合計奏効率（ORR）は68％（95％CI：48-84）でした。 19人のレスポンダーの中で、奏効期間の中央値（DOR）は12.6か月でした（95％CI：5.6-unstimable）。 （2）治療を受けた患者（69例）のORRは41％（95％CI：29-53）でした。 28の応答者の間で、中央値DORは9.7ヶ月（95％CI：5.6-13.0）でした。 （3）ベースラインで脳転移を有する14人の患者のうち、13人の患者（3人が新たに治療され、11人が治療された）がBIRCによって評価されると見なされました。死後分析は、完全寛解の4症例を含む7症例が頭蓋内寛解を達成したことを示した。 （4）最も一般的な治療関連の有害事象（発生率≥20％）は、末梢性浮腫（43％）、吐き気（34％）、血清クレアチニンの上昇（18％）および嘔吐（19％）でした。ほとんどの有害事象はグレード1または2でした。

上記の結果は、METex14変異を有するNSCLC患者におけるTabrectaの治療可能性を確認しました。治療を受けた患者グループと比較して、ナイーブ患者グループの優れたORRデータは、この非常に困難な患者グループにおける早期診断テストと早期治療の間の臨床的関連性を強調しています。

この研究はまた、METex14が発がん性ドライバーであるという科学的コンセンサスを追加しました。 METはMET遺伝子によってコードされる受容体チロシンキナーゼであり、通常は細胞シグナル伝達、増殖、生存に重要な役割を果たします。多くの癌は、MET受容体経路の異常信号に関連しています。これらの異常な信号は、点変異、METエクソン14（METex14）のスキップにつながる挿入/削除を含むさまざまなメカニズムによって引き起こされます。ただし、最近まで、METを効果的に対象とするための1つの障害は、最適なバイオマーカーの特定でした。 METex14は、TabrectaなどのMET指向療法の予測バイオマーカーとなっています。

ノバルティスオンコロジー副社長兼オンコロジー創薬開発責任者のジェフレゴス氏は次のように述べています。患者の腫瘍の。ファーストラインおよび以前に治療された患者の治療決定を導くため。この特に侵攻性の高い肺がん患者の予後は不良です。そのような患者は、多くの場合、高齢で壊れやすい。私たちは世界と共存し続けることを約束します保健当局は、世界中の患者にできるだけ早くTabrectaを提供するために協力します。"

肺がんは最も一般的ながんです。世界中で毎年約200万人の新しい症例が診断されており、米国では約228,000例が診断されています。非小細胞肺癌（NSCLC）は、最も一般的なタイプの肺癌であり、すべての肺癌症例の約85％を占めます。 NSCLC患者の約70％がゲノム変異を持っています。 METex14変異は発がん性ドライバーとして認識されており、新たに診断された転移性NSCLC症例の3〜4％で発生します。まれですが、この変異は予後不良の指標です。 Tabrectaが承認される前は、METex14変異を伴う転移性NSCLCに特化した治療法はありませんでした。

Tabrectaの医薬品有効成分は、カプマチニブです。これは、経口、強力、かつ選択的なMET阻害剤であり、2009年にNovartisからIncyteからライセンス供与されました。合意に基づき、IncyteはNovartisにカプマチニブと特定の後続化合物を開発および商業化する独占的な世界的権利を付与しましたすべての適応症。以前は、米国FDAはカプマチニブに2つの画期的な薬剤適格性（BTD）を付与しました。 （2）METex14変異を伴うプラチナ含有化学療法および転移中または転移後の疾患進行の治療性的NSCLC患者。さらに、FDAはカプマチニブオーファンドラッグ指定（ODD）も許可しました。