一般化された強直間代発作の治療におけるVimpatフェーズIIIの臨床的成功

UCB Pharmaは最近、てんかん患者の制御不能な原発性全身性強直間代発作（PGTGS）のアジュバント治療についてVimpat（ラコサミド）を評価する第III相試験（SP0982、NCT02408523）の肯定的な結果がGGの引用に掲載されていることを発表しました; Neuropathy Journal医学、脳神経外科および精神医学の。

これは、ランダム化された二重盲検プラセボ対照の多施設共同研究で、特発性全般てんかん（IGE）および4歳以上のPTGGSの小児および成人患者242人を登録しました。これらの患者は1〜3種類の抗てんかん薬（AED）を投与されましたが、強直間代発作は依然として抑制されていません。この研究では、既存のAED治療を受けている間、患者は1：1の比率でランダムにVimpatまたはプラセボ（1日2回）を受けるように割り当てられました。研究の主要評価項目は、24週間（166日間）の治療期間中に2回目のPGTCSが発生した時間、つまり2回目の強いPGTCSが発生するリスクです。

結果は、試験が主要エンドポイントに到達したことを示しました。24週間の治療期間中、Vimpat治療グループでは、プラセボグループと比較して2番目のPGTCSのリスクが有意に低かったです。 24週間の治療期間の終わりまでに、カプラン・マイヤー生存曲線によると、Vimpat治療グループの患者の55.27％に2番目のPGTCSがなく、プラセボグループは33.37％で、これは46％に相当しますリスク低減（HR=0.540、95％）CI：0.377-0.774、p< 0.001）。="" vimpat治療グループの2番目のpgtcsまでの時間の中央値は推定できず（gg="" gt;="" 50％の患者が166日目までに2番目のpgtcsを経験しなかったため）、プラセボグループは77.0日（95％ci：49.0-128.0）="">

さらに、24週間の治療期間中、プラセボ群と比較して、Vimpat治療群におけるPGTCSのない患者の割合は有意に高かった（31.3％対17.2％、差= 14.1％、p=0.011）。プラセボ群と比較して、Vimpat治療群では、ベースラインからPGTCS頻度/ 28日が50％減少した患者の割合が高く（68.1％対46.3％）、75％減少した患者の割合が高い（ 57.1％対36.4％）。

安全性の観点から、VimpatはIGEとPGTCSの患者によく耐えられます。治療における最も一般的な有害事象（TEAE、≥10％）は、めまい（23.1％）、眠気（16.5％）、および頭痛（14.0％）です。 。 Vimpat治療群におけるめまいと頭痛の発生率は、プラセボ群よりも数値的にわずかに高かった。

上記の結果は、制御されていないPGTCSを受けているIGE患者で、既存のAED治療にVimpatを追加することにより、2回目のPGTCSのリスクを大幅に低減できることを証明しています。これは、Vimpatがこの患者グループに貴重なアジュバント療法を提供することを示しています。

Vimpatは新しいタイプのN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体グリシン部位結合拮抗薬です。それは機能性アミノ酸の新しいクラスに属し、作用の新しい二重メカニズムを備えた抗けいれん薬です。他の抗てんかん薬と比較して、Vimpatはナトリウムイオンチャネルを調節する活性を持ち、神経系の活動を調節し、神経細胞間の伝導を促進する上で非常に重要な機能を持っています。 Vimpatは、ナトリウムチャネルの遅​​い不活性化に選択的に作用し、ナトリウムチャネルの不活性化の時間を延長します。これにより、ナトリウム流入をより効果的に減らし、ニューロンの興奮性を減らし、てんかんの治療目的を達成できます。

現在、VimpatはPGTCSの治療について承認されていません。上記の第III相試験のデータに基づいて、Utimerは、米国、EU、日本、オーストラリアを含む多くの国や地域で、4歳以上のIGE患者を対象としたVimpatアジュバント治療のVimpatアジュバント治療の追加申請を提出しました。

国際市場では、Vimpatは、さまざまな仕様のフィルムコーティング錠、経口シロップ、ドライシロップ、点滴製剤などの製品剤形を販売しています。一時的に経口投与できない患者では、Vimpat静脈内製剤は、てんかん患者の治療を継続するためのオプションの剤形です。

中国では、Vimpatが2018年12月初旬に、16歳以上の青年および成人てんかん患者の部分発作てんかん（二次性全身性発作の有無にかかわらず）の治療のための補助療法として承認されました。