ノバルティスの最初の補体因子B阻害剤イプタコパンはC3糸球体症（C3G）の治療に効果的です！

ノバルティスは最近、C3糸球体症（C3G）患者の治療のための最初の経口選択的B因子阻害剤イプタコパン（LNP023）を評価する第2相臨床試験（NCT03832114）が両方の患者コホートの主要評価項目に到達したことを発表しました。 これらのデータは、2021年の米国腎臓学会（ASN）の年次総会で発表されます。

C3Gは非常にまれで重度の原発性糸球体腎炎であり、補体調節の障害を特徴としています。 世界中のこの病気の年間発生率は1〜2ppmです。 米国で約1万件、ヨーロッパで約10,500件、日本で約3,200件、中国で約32,000件あります。 C3Gは通常、青年および若年成人で診断されます。 病気の予後は非常に悪いです。 患者の約50％が10年以内に末期腎疾患（ESRD）を発症し、患者の50〜70％が腎移植後に再発します。

イプタコパンは、ノバルティス生物医学研究所によって発見された最初の経口因子B阻害剤です。 因子Bは、補体系の代替経路における重要なセリンプロテアーゼです。 イプタコパンは、C3G透析の進行を遅らせる最初の標的療法になる可能性があります。 2021年10月、英国医薬品医療製品規制庁（MHRA）、国立衛生研究所（NICE）、およびスコットランド医学連盟（SMC）は、共同でiptacopanに& quot; Innovation Passport &を授与しました。 quot; C3Gの治療のため。"資格。

発表されたASN年次総会は、非盲検、2コホート、非ランダム化第2相試験であり、腎移植を受けていないC3G患者（コホートA）のイプタコパン&＃39;の治療を評価することを目的としています。腎臓移植を受け、その後臓器移植を受けています。 C3G再発患者の有効性、安全性、および薬物動態（コホートB）。 この研究では、バックグラウンド療法を受けることに加えて、患者は12週間経口イプタコパン（200mg、1日2回）も受けました。 コホートAの主要評価項目は、ベースラインから治療の12週目までのタンパク尿の減少（UPCR 24時間で測定）でした。 コホートBの主要評価項目は、ベースラインから腎生検C3沈着スコアの12週目までの変化でした（免疫蛍光顕微鏡法に基づく）。 研究が完了した後、すべての患者は長期延長研究（NCT03955445）で継続的なイプタコパン治療を受けることを選択できます。

最終分析では、次のことが示されました。（1）コホートA（n=16）の患者では、タンパク尿は治療の12週目にベースラインから45％有意に減少しました（UPCR 24時間で測定、p=0.0003）。 （2）コホートBの患者（n=7）では、治療の12週目に、C3タンパク質の沈着がベースラインから有意に減少しました（腎生検C3スコアで測定、p=0.0313）。 （注：11人の患者がコホートBに登録されましたが、C3タンパク質沈着の主要エンドポイントを分析するためのデータを持っているのは7人の患者だけです）

さらに、両方のコホートは、12週間の治療中に補体置換経路活性の強力かつ継続的な阻害と血清C3レベルの正常化を示しました。 2つのコホートのプールされたデータでは、推定糸球体濾過率（eGFR）によって評価され、腎機能は12週間後も安定したままでした（ベースラインと比較して平均1.04 mL / minの増加）。 以前に提出された長期延長試験（NCT03955445）のデータは、6か月間治療された7人の患者の腎機能がその時点で維持されていることを示し、延長イプタコパン治療が腎不全の発生を延長または予防する可能性があることを示しています。

最終的な分析では、イプタコパンは良好な安全性と忍容性を示し、イプタコパンに関連すると思われる重篤な有害事象はありませんでした。

この研究の主任研究者である英国のニューカッスル大学の腎臓内科医であるエドウィン・ウォンは、次のように述べています。腎移植後のC3G再発患者の治療。 これらの結果はこれらの結果です。 タンパク尿は腎疾患の進行の重要なリスク予測因子であり、C3タンパク質の沈着は最終的に炎症と腎臓の損傷につながるため、C3G患者にとって重要です。"

ノバルティスファーマシューティカルズのグローバル医薬品開発責任者兼チーフメディカルオフィサーであるジョンツァイは、次のように述べています。 患者は最終的に腎臓透析または腎臓移植に直面する可能性があります。 現在承認されている治療法がないため、腎機能を遅らせる可能性があります。 失敗の進行の治療には、満たされていない重大な医療ニーズがあります。 これらのデータは、イプタコパンがC3Gの主要な駆動因子である補体の代替経路を強力かつ特異的に阻害できることを示しています。 この結果は、イプタコパンが最初のC3G患者を提供する可能性があることも示しています。標的療法では、主要な第3相appEAR-C3G研究に参加する患者を積極的に募集しています。"

イプタコパンの化学構造

iptacopanは、ファーストインクラスの経口、強力、選択的、小分子、および可逆性のB因子阻害剤です。 因子Bは、補体系の代替経路における重要なセリンプロテアーゼです。

現在、イプタコパンは、C3G、IgA腎症、非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）、膜性腎症（MN）、まれな血液疾患発作性など、満たされていない重大な医療ニーズを伴う多くの補体駆動型腎疾患（CDRD）を治療するために開発されています。夜間ヘモグロビン尿症（PNH）。

公表された第2相データは次のことを示しました。（1）イプタコパンによるIgANの治療はタンパク尿を減少させ、腎機能を安定させました。 （2）C3Gの治療により、推定糸球体濾過率（eGFR）の低下率が低下し、腎機能が安定しました。 （3）PNHの治療は、血管内および血管外の溶血を大幅に減少させ、ほとんどの患者が輸血なしで迅速かつ長期的な改善を達成できるようにします。

ノバルティスは腎移植の治療において35年の歴史がありますが、イプタコパンは腎疾患治療パイプラインにおけるCDRDの最初の治療法です。 ノバルティスの目標は、CDRD患者の非透析寿命を延ばす可能性のある、これらのまれで進行性の疾患の主要な推進要因の1つを標的とすることにより、治療アプローチを変えることです。