サノフィCD38抗体サルリサ併用療法フェーズIII臨床的に有意に有意に無増悪生存期間延長し、深い救済を達成!

サノフィは最近、再発および/または難治性多発性骨髄腫(MM)の治療のための抗体医薬品サルリサ(isatuximab)を標的とするCD38の第III位IKEMA臨床試験の肯定的な結果を発表した。結果は、カルフィルゾミブ(kyprolis®)+デキサメタゾン(Kd)と比較して、サルリサ+カルフィルゾミブ+デキサメタゾン(S-Kd)スキームが疾患進行または死亡のリスクを47%有意に減少させることを示している。また、臨床的に有意な深部救済(軽度の残留疾患[MRD]負率:29.6%対13%)を示す。

IKEMA(NCT03275285)は、16カ国69の臨床センターで再発および/または難治性多発性骨髄腫(MM)を有する302人の患者を登録する無作為化多施設、オープンラベル第III相臨床試験です。患者は以前に1-3の抗骨髄腫療法を受けていた。試験中,サルリサは10mg/kgの用量で静脈内注入し,週に1回4週間注入し,その後1週間に1回注入した。カルフィルゾミブは週に2回20/56 mg/m2で投与された。標準的な用量は、治療デキサメタゾンの間に使用されました.IKEMA 試験の主なエンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) です。セカンダリ エンドポイントには、全体的な応答率 (ORR)、良好な部分応答または良好な応答 (≥VGPR)、最小残留疾患 (MRD)、完全応答率 (CR) 、全生存率 (OS)、安全性などがあります。

今年5月12日、サノフィは、最初の事前計画された中間分析で、イケマ試験が最初の計画的な中間分析の主要な終点に達したと発表しました:標準的なケアプランKdと比較して、サルリサ+カルフィルゾミブ+デキサメタゾン(S-Kd)の3剤レジメンはPFSを大幅に延長し、病気の進行または死亡のリスクを大幅に減少させました。

今回発表された詳細なデータによると、Kdグループ(n=123)と比較して、S-Kdグループ(n=179)は病気の進行または死亡のリスクを47%減少させた(HR=0.531、99%CI:0.318-0.889、p=0.0007)、PFSは有意に延長された(PFS:19.19ヶ月に達しなかった)。Kdと比較して、S-Kdレジメンは複数のサブグループで一貫した治療効果を示した。

セカンダリ エンドポイント: S-Kd グループと Kd グループの間に、ORR に統計的に有意な差はありませんでした (86.6% 対 82.9%; p=0.1930)。完全寛解率(CR)はS-Kd群で39.7%、Kd群で27.6%であった。S-Kd群のVGPRは72.6%、Kd群は56.1%であった。S-Kd群のMRD陰性完全寛解率は29.6%であり、Kd群では13%であり、S-Kd群の患者の30%近くが次世代シーケンシングを用いて1/100000感度で複数の骨髄腫細胞を検出できなかったことを示した。中期的な分析では、全体的な生存率(OS)データはまだ成熟していません。

本研究では、サルリサの安全性と耐容性は、他の臨床試験で観察されたサルリサの安全特性と一致しており、新たな安全信号は認められなかった。

上記の試験結果は、6月14日に欧州血液学会(EHA)(EHA25)の仮想会議で発表され、今年後半にグローバル規制申請の提出の基礎となる。

フランスのナント大学病院血液学部門のフィリップ・モロー博士は、「第III期IKEMA試験では、S-KdプロトコルはKdプロトコルと比較して病気の進行または死亡のリスクを47%減少させた。これらの結果は、サルリサが再発性多発性骨髄腫の臨床治療のための新しい標準となる可能性を持っていることを示しています。

サノフィの研究開発のグローバル責任者であるジョン・リード(MD)は、「これは、サルリサが標準ケアプランに追加されると、有効性が標準的なケアプランよりも優れていることを証明する第2段階III試験です。これらの結果は、この抗CD38単一抗電位が患者に有意義な影響を与える可能性があることをさらに証明する。サルリサは、多発性骨髄腫に対する最初の抗CD38療法になる可能性があると考えています。私たちは、病気の初期段階でサルリサの影響を理解するために、将来の臨床試験の結果を楽しみにしています。

多発性骨髄腫(MM)は2番目に多い血液癌であり、毎年世界中で138,000人以上の新たに診断された症例があります。ヨーロッパでは、毎年39,000例が診断されています。米国では、毎年32,000例が診断されています。利用可能な治療にもかかわらず、MMは依然として不治の悪性腫瘍であり、患者に重度の負担を伴う。MMは治癒できないため、ほとんどの患者は最終的に再発し、現在利用可能な治療法に応答しなくなります。

サルリサの有効な医薬品成分であるイサツキシマブは、形質細胞のCD38受容体上の特定のエピトープを標的とするIgG1キメラモノクローナル抗体であり、プログラムされた腫瘍細胞死(アポトーシス)および免疫調節活性の促進を含む様々なユニークな作用機序を引き起こす可能性がある。CD38は多発性骨髄腫(MM)細胞上で高レベルで発現し、MMおよび他の悪性腫瘍における抗体療法のための細胞表面受容体標的である。米国および欧州連合において、イサツキシマブは再発または難治性多発性骨髄腫(R/R MM)の治療のための孤児薬物ステータスを与えられている。現在、サオフィはまた、他のヘマトロジー悪性腫瘍および固形腫瘍の治療におけるイサツキシマブの可能性を評価している。

今年3月、サルリサは、以前に少なくとも2つの治療法(レナリドミドおよびプロテアソーム阻害剤を含む)患者を受けたRRMM成人に対して、ポマリドミドとデキサメタゾン(pom-dex)を組み合わせることを米国FDAによって承認された。今月初め、サルリサの共同ポンデックスプログラムも欧州委員会(EC)によって承認されました。

サルリサは、主要な第III相ICARIA-MM研究のデータに基づいて規制の承認を受けました。これは、標準的なケアプログラムと組み合わせたサルリサの肯定的な結果を評価するための第1段階III研究であり、特に治療が困難で、予後が悪い再発および難治性多発性骨髄腫(3種類の抗骨髄腫治療の中央値)を有する患者を登録し、現実世界の臨床実践を反映している。結果は、これらの患者では、サルリサとポンデックスの併用治療は、標準的なケア(pomidol + デキサメタゾン、 pom-dex)(中央値PFS:11.53ヶ月対6.47ヶ月)、疾患の進行または死亡のリスクは40%有意に減少した(HR=0.596;95%CI:0.44-0.81;p=0.0010)、全体的な応答率は大幅に改善された(ORR)。: 60.4% 対 35.3% , p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

サルリサは、打ち上げ後、ジョンソン・エンド・ジョンソンのヘビー級CD38標的薬ダルザレックスの最初の直接競争相手になります。後者は2015年に立ち上げられ、2019年の世界売上高は29億9800万米ドルに達し、前年比48.0%増加しました。ウォール街投資銀行ジェフリーズのアナリストは、サルクリサの年間売上高ピークが上場後10億ドルを超えると予想している。

現在、サオフィは、RRMM患者または新たに診断されたMM患者の治療のために現在利用可能な標準療法と組み合わせてイサツキシマブを評価するために、多相III臨床試験を進めています。MMは血液系の2番目に多い悪性腫瘍であり、毎年世界中で138万人以上の患者がいます。ほとんどの患者にとって、MMはまだ不治であるため、この分野には大きな満たされていない医療ニーズがあります。