Roche Evrysdi（risdiplam）は、1型SMA--2 / 2の乳児の運動機能&生存率を大幅に改善します

ロシュのチーフメディカルオフィサーであり、グローバル製品開発の責任者であるリーヴァイギャラウェイ医学博士は、次のように述べています。マイルストーン、すなわち：少なくとも5秒間サポートなしで座ります。 最近発表された24か月のデータは、これらの結果をさらに裏付けており、Evrysdiは運動機能を改善し続け、12か月以降はサポートなしで起き上がることができることを示しています。赤ちゃんの数は2倍になりました。 私たちは引き続き政府およびSMAコミュニティと緊密に協力して、Evrysdiができるだけ多くの患者に到達できるようにします。"

Evrysdi-risdiplam化学構造（画像ソース：medchemexpress.cn）

Evrysdiは経口液剤です。 その有効成分、risdiplamは、中枢神経系および末梢組織のSMNタンパク質のレベルを継続的に増加および維持するように設計された生存運動ニューロン遺伝子2（SMN2）スプライシング修飾因子です。 ますます多くの臨床的証拠は、SMAが多系統性疾患であり、SMAタンパ​​ク質の喪失が中枢神経系外の多くの組織や細胞に影響を与える可能性があることを示しています。 経口投与後、リスジプラムは全身分布を示し、中枢神経系および末梢組織のSMNタンパク質のレベルを継続的に増加させることができます。 1型、2型、3型SMAの患者の運動機能を改善することが示されています。 主要な臨床試験のデータにより、Evrysdiは乳児、子供、および2か月以上の成人患者に有効であり、さまざまな年齢および疾患の重症度（1型、2型、3型を含む）のSMA患者の運動機能を改善できることが確認されています。 ）。 臨床的に有意な改善を得る。 Evrysdiで治療された乳児は、サポートなしで少なくとも5秒間座ることができます。これは、SMA疾患の自然な経過では達成できない重要な運動のマイルストーンです。 さらに、自然の病歴と比較して、Evrysdiは恒久的な換気なしで生存率も改善しました。

SMAFoundationおよびPTCTherapeuticsとのコラボレーションの一環として、RocheはEvrysdiの臨床開発を主導しました。 現在、4000人以上の患者が臨床試験、思いやりのある使用、および実際の環境でEvrysdi治療を受けています。

Evrysdiは、SMA分野における大規模で大規模かつ強力な臨床試験プロジェクトの一環として、450人を超える人々を対象に研究を行っています。 このプロジェクトは、脊柱側弯症や関節拘縮など、症状や運動機能が異なる2か月から60歳までの乳児、および以前に他のSMA療法を受けた患者を対象としています。 薬剤&＃39;の臨床試験集団は、すべての適切な患者が治療を受けることができるようにすることを目的として、SMA疾患の幅広い現実世界の集団を代表することを目的としています。

現在、ロシュは4つのグローバルな多施設臨床試験（SUNFISH [NCT02908685]、FIREFISH [NCT02913482]、JEWELFISH [NCT03032172]、RAINBOWFISH [NCT03779334]）を実施して、すべてのタイプのEvrysdi治療（タイプ1、タイプ2、タイプ3）を評価しています。新生児におけるSMAおよび発症前のSMAの有効性と安全性。

SMAは、筋力低下や萎縮を引き起こす可能性のある運動ニューロン疾患です。 この病気は、遺伝的欠陥によって引き起こされる常染色体劣性遺伝病です。 それは患者の周りの筋肉に損傷を与える可能性があります&＃39;体。 患者&＃39;の主な症状は、全身の筋萎縮と衰弱です。 身体は、呼吸や嚥下さえも、徐々にさまざまな運動機能を失います。 SMAは、2歳未満の乳児における最大の遺伝性疾患キラーです。 この病気は比較的一般的な& quot;まれな病気& quot;です。 新生児の有病率は1：6000-1：10000です。 関連する報告によると、中国のSMA患者の現在の数は約300万から500万人です。

2016年12月、BiogenとそのパートナーであるIonisによって開発された薬剤Spinraza（nusinersen、Nosinersen Sodium Injection）が承認され、世界初のSMA治療薬になりました&＃39; 薬はアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）です。 それは髄腔内注射によって投与され、脊髄の周りの脳脊髄液（CSF）に直接薬を届けます。 SMN2プレメッセンジャーRNA（pre-mRNA）のスプライシングを変化させ、完全に機能するSMNタンパク質の産生を増加させます。 SMA患者では、SMNタンパク質のレベルが不十分であると、脊髄運動ニューロンが変性します。 臨床研究では、スピンラザ治療はSMA患者の運動機能を大幅に改善しました。

2019年5月、ノバルティスの遺伝子治療Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）が承認され、SMAを治療する世界初の遺伝子治療&＃39になりました。 この薬剤は、1回の静脈内注入後にSMNタンパク質を継続的に発現することにより疾患の進行を防ぎ、SMAの根本的な原因を解決することができ、長期的に患者の生活の質を改善することが期待されます。

中国では、2019年2月末に、5q脊髄性筋萎縮症（5q-SMA）の患者さんの治療薬としてSpinraza（ヌシネルセン）が承認されました。 この承認により、Spinrazaは中国市場でSMAを治療する最初の薬剤になります。 5q-SMAは最も一般的なタイプのSMAであり、すべてのSMA症例の約95％を占めています。 このタイプのSMAは、5番染色体上のSMN1（生存運動ニューロンタンパク質1）遺伝子の変異によって引き起こされるため、5q-SMAという名前が付けられています。