OpzeluraクリームがEUレビューに入る：最初の局所JAK阻害剤

インサイトは最近、欧州医薬品庁（EMA）が承認したことを発表しましたルキソリチニブクリームは、顔面の病変を治療するための成人および青年（年齢& gt; 12歳）向けの非ステロイド性、抗炎症性、局所JAK阻害剤です。非分節性白斑（白斑）。 EMAは、MAAの正式なレビュープロセスを開始しようとしています。 承認された場合、ルキソリチニブクリームは白斑を再色素沈着のために治療するために使用される最初で唯一の薬になります。

ルキソリチニブクリームは、選択的ヤヌスキナーゼ1およびヤヌスキナーゼ2（JAK1 / JAK2）阻害剤のIncyte &＃39;の特許取得済み製剤です。ルキソリチニブ、局所塗布用に設計されています。 インサイトは、ルキソリチニブクリームを開発および商品化する世界的な権利を有しています。 現在、ルキソリチニブクリームは第3相臨床開発段階にあります。（1）軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の治療用（TRuE-ADプロジェクト）。 （2）青年期および成人期の白斑の治療（TRuE-Vプロジェクト）。

2021年9月、米国FDAは、短期および非持続性の慢性治療薬としてOpzelura（ルキソリチニブクリーム）を承認しました。 局所処方療法を受けても、疾患を適切に制御できなかった、またはこれらの療法が推奨されない場合、非免疫性の弱体化した軽度から中等度のアトピー性皮膚炎（AD）青年（12歳以上）および成人患者。

Opzeluraは、米国FDAによって承認された最初で唯一の局所JAK阻害剤であることに言及する価値があります。 研究によると、JAK-STAT経路の調節不全は、かゆみ、炎症、皮膚バリア機能障害など、ADの重要な特徴につながることが示されています。 第3相臨床試験では、オプゼルラ治療により、ADに関連する皮膚の炎症とかゆみが大幅に軽減されました。 また、かゆみを軽減することで、AD患者の主要な疾患関連および生活の質の結果を改善できる可能性があります。

白斑は、皮膚の色素脱失を特徴とする慢性自己免疫疾患であり、色素産生細胞であるメラノサイトの喪失によって引き起こされる皮膚疾患であり、美容に影響を与えることがよくあります。 白斑は世界の人口の約0.5％-2.0％に影響を及ぼします&＃39; 現在、白斑の治療のために米国FDAまたはEUEMAによって承認された薬物療法はありません。 白斑のある人の多くは20歳になる前に初期症状を経験しますが、この病気はどの年齢でも発生する可能性があります。

のMAAルキソリチニブ白斑の治療のためのクリームは、主要な第3相TRuE-V臨床試験プロジェクトの結果に基づいています。 データは、プロジェクトの2つの第3相臨床試験が主要評価項目と主要副評価項目に到達したことを示しました。24週間の治療後、賦形剤クリーム治療群と比較して、ルキソリチニブクリーム治療を受けた患者の顔面および全身の皮膚病変グループ回復色が大幅に改善されました。 このプロジェクトでは、ルキソリチニブクリームの臨床的に重要な部位反応は24週間報告されておらず、全体的な安全性は良好です。 （具体的な結果については、EADV 2021：Incyteプレゼンテーションを参照してください）

インサイトのエグゼクティブバイスプレジデント兼ヨーロッパゼネラルマネージャーであるジョナサンディキンソンは、次のように述べています。 彼らにとって、彼らの日常生活は通常大きな影響を受けており、治療の選択肢は現在限られています。 。 私たちは、患者コミュニティの意見に耳を傾け、満たされていないニーズを満たすためにどのように役立つかを理解し、この困難な病気をより適切に管理するために医療提供者をサポートすることに取り組んでいます。 規制当局と協力して改善することを楽しみにしています。この新しい潜在的な治療法は、資格のある患者をもたらします。"

TRuE-Vプロジェクトには、白斑のある青年および成人（12歳以上）を対象に実施された、TRuE-V1（NCT04052425）およびTRuE-V2（NCT04057573）の2つの第3相試験が含まれます。 各研究は、診断されていない症例の約300症例を登録しました。 非分節性白斑（NSV）と色素脱失領域の患者の目的は、単剤療法としてのルキソリチニブクリームの有効性と安全性を評価することです。 この研究では、患者をランダムに2つのグループに分け、1.5％ルキソリチニブクリーム（BID）またはビヒクルコントロールクリームBIDを24週間の二重盲検治療で投与しました。 二重盲検期間にビヒクルコントロールクリームを投与された患者を含む、ベースライン検査と24週目の評価を無事に完了した患者は、拡大期に入り、1.5％ルキソリチニブクリームBIDで28週間治療されました。

結果は、TRuE-V1とTRuE-V2の両方が主要評価項目に到達したことを示しました（両方の研究でp< 0.0001）：データは、ビヒクル対照クリームbid治療群と比較して、治療の24週目に、="">

さらに、これら2つの研究は、24週目のベースラインからのF-VASIの改善率、24週目のF-VASI50（ベースラインから50％以上の改善）、およびF-VASI90（ベースラインと比較）を含む主要な副次的エンドポイントにも到達しました。 ）。 改善が90％以上で全身性白斑局所スコア指数（T-VASI）がベースライン（T-VASI50）から50％以上の患者の割合は、白斑有意性尺度（VNS）スコア4に達しました（そうではない割合）印象的な）または5ポイント（もはや印象的ではない）の患者の、患者は結果を報告します。 の全体的な有効性と安全性ルキソリチニブクリームは以前に報告された第2相試験データと一致しており、新しい安全性シグナルは観察されていません。 2つの試験の長期的な有効性と安全性は計画通り継続されます。

ルキソリチニブは、インサイト&＃39;の経口薬ジャカフィの医薬品有効成分です。 この薬は、米国で3つの適応症で承認されています。（1）スルフヒドリル尿症に対する反応が不十分または不耐性の赤血球増加症（PV）の成人患者の治療。 （2）原発性MF、PV後MF、本態性血小板血症後MFを含む、骨髄線維症（MF）の中リスクおよび高リスクの成人患者の治療。 （3）ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病（GVHD）患者の治療。 その中で、3番目の適応症は2019年5月にFDAによって承認され、この適応症の治療のために承認された最初の薬でした。 Jakafiは米国のIncyteから販売されており、Novartisは米国以外の市場ではJakaviのブランド名で販売されています。

現在、コンサートは重水素化学技術で修飾されたルキソリチニブ分子-CTP-543も開発しています。 第II相臨床試験では、円形脱毛症の治療に強力な効果が示されています。 円形脱毛症は、部分的または完全な脱毛を引き起こす自己免疫疾患です。 の重水素化学修飾ルキソリチニブその人間の薬物動態を変えることができ、それによって円形脱毛症の治療としてのその使用を強化します。 米国では、FDAは円形脱毛症の治療のためにCTP-543ファストトラックステータスを付与しています。