優れた臨床結果を示す経口GnRH受容体拮抗薬前立腺がんステージIII

最近、Myovant Sciencesは、進行した前立腺がんのステージIII HERO研究（NCT 03085095）の治療における1日1回の経口薬relugolixの追加結果を発表しました。これらのデータは、HERO研究の初期の発見を拡張し、ルルゴリックスが酢酸ロイプロリドと比較して複数のエンドポイントで優位性を示し、主要な有害心血管イベント（MACE）のリスクが低いことを確認します。結果はASCOで 2020 口頭で報告され、同時にニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）で発表されました。

HEROは、少なくとも1年間の継続的なアンドロゲン欠乏療法（ADT）を必要とするアンドロゲン感受性進行性前立腺癌の男性患者におけるルルゴリクスの安全性と有効性を評価するために設計された、無作為化オープンラベル並行グループ複数国第III相試験です）セックス。この研究では、患者はランダムに 2：1 比率で割り当てられ、 360 mgのルルゴリックスを1回経口投与した後、1日の経口投与量が{{6} } mg、または酢酸リュープロリド懸濁液懸濁液（3月に1回）を受け取る。 。

結果は、ルルゴリックスが主要評価項目に達し、 6 主要な評価項目で酢酸ロイプロリドよりも優れていることを示しました。主要評価項目のレスポンダー分析では、 96。7レルゴリックスグループの患者の％が、{{4 }}治療週、 88と比較。8％は酢酸ロイプロリド群。

今回リリースされた詳細な副次エンドポイントデータは、テストステロン、PSA応答、およびテストステロンの治療停止後の回復の迅速かつ深い抑制に有意差があることを示していました。 Relugolixグループの治療の 4日目に去勢レベルに達した患者の割合は、{{1}}。0％で、 98に増加しました。{{{{ 15日目の13}}}}％。酢酸リュープロリドグループでは、 4日目で0.0％、 12でした。 15日目で1％でした。さらに、{{4}} {{2 4}}。4％のルルゴリックスグループの男性は、以下で深いテストステロン抑制を達成しました{{1 4}}酢酸ロイプロリドグループの1。0％と比較して、日あたりのng / dL 15。 Relugolixグループの患者のより高いパーセンテージは、 15（PSAレベルの低下GG gt; 50％）にPSA応答を達成し、 29 日に確認されました（{{{{13 }}}} 9。4％対1 9。{{2 4}}％）。治療中止の 90 日後、ルルゴリックスグループの患者の5 4％が正常なテストステロンレベル（≥2{{2 4}} 0ng / dL）と平均テストステロンを達成しましたレベル2 {{2 4}} {{2 4}}。4 ng / dL。酢酸ロイプロリドグループの割合はわずか 3％であり、平均テストステロンレベルは5 {{2 4}}。6 ％でした。この研究のもう1つの主要な副次的評価項目は去勢のない抵抗性生存期間であり、結果は今年の第3四半期に予想されます。

安全性の観点から、ルルゴリックスグループのMACEのリスクは 54％減少しました（2。{{2}}％対 6。{{1} }％; HR=0。46; {{2}} 5％CI：0。2 4-088）。

さらに、MACEイベントの履歴を持つ患者の間で、ルルゴリックスグループのMACEのリスクは 80％（3。6％vs 17。{ {4}}％）。 HERO研究では、 90％以上の患者が、喫煙や肥満などの生活習慣の危険因子、糖尿病や高血圧などの併存症、MACEの既往歴など、少なくとも1つの心血管危険因子を持っていました。

前述のように、HERO試験での有害事象の発生率は、ルルゴリックスグループと酢酸リュープロリドグループで同等でした（92。9％対9 3。5 ％）。ルルゴリックスグループの男性の少なくとも 10％で発生した最も頻繁に報告された有害事象は、のぼせ、疲労、便秘、軽度から中程度の下痢、および関節痛でした。

前立腺癌の患者では、テストステロンレベルをより迅速に低下させ、治療中止後にテストステロンレベルをより迅速に回復させることが臨床的に重要であり、患者の生活の質を向上させる可能性があります。どちらの調査結果も、進行した前立腺がんの患者の治療に意味のある影響を与えるでしょう。さらに、心血管疾患は前立腺癌患者の主要な死因です。従来のGnRHアゴニスト薬と比較して、経口療法は強力な効果があり、心血管疾患のリスクも軽減します。これは進行性前立腺癌の男性患者にとって大きな成果となるでしょう。

上記の結果に基づいて、ルルゴリックスは進行性前立腺癌の男性患者にとって重要な新しい治療選択肢になる可能性があり、患者の臨床ケアを再定義するでしょう。今年の4月、Myovantは米国FDAに新薬申請（NDA）を提出しました。承認された場合、ルルゴリックスは、進行性前立腺癌の患者の治療に使用される最初の経口性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）受容体拮抗薬になります。

現在Myovantは、進行性前立腺癌治療用の単一の錠剤としてレルゴリックスを開発しています（1日{{} mg）。また、レルゴリックス複合錠剤（レルゴリックス 40 mg /エストラジオール 1）も開発しています。 .0 mg /酢酸ノルエチステロン0。5 mg）、子宮筋腫および子宮内膜がんの治療に使用されます。先月、同社は子宮内膜症の最初の第III相臨床試験の肯定的な結果を報告し、別の第III相試験が今四半期後半に発表される予定です。