優れた臨床結果を示す経口GnRH受容体拮抗薬前立腺がんステージIII

最近、Myovant Sciencesは、進行した前立腺がんのステージIII HERO研究（NCT03085095）の治療における1日1回の経口薬relugolixの追加結果を発表しました。これらのデータは、HERO研究の初期の発見を拡張し、ルルゴリックスが酢酸ロイプロリドと比較して複数のエンドポイントで優位性を示し、主要な有害心血管イベント（MACE）のリスクが低いことを確認します。結果は2020年にASCOで口頭で報告され、同時にニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）で発表されました。

HEROは、少なくとも1年間の継続的なアンドロゲン欠乏療法（ADT）を必要とするアンドロゲン感受性進行性前立腺がんの男性患者におけるルルゴリクスの安全性と有効性を評価するために設計された、無作為化非盲検並行群多国フェーズIII ）セックス。この研究では、患者は2：1の比率でランダムに割り当てられ、レルゴリックスの360 mg負荷の単回経口投与を受け、続いて1日120 mgの経口投与を受けるか、酢酸ロイプロリド懸濁液懸濁液を受けます（3月に1回）。 。

結果は、ルルゴリックスが主要評価項目に到達し、6つの主要な副次評価項目で酢酸リュープロリドよりも優れていることを示しました。主要評価項目のレスポンダー分析では、ルルゴリックスグループの患者の96.7％が、48週間の治療中に去勢レベル（GG lt; 50ng / dL）で持続的なテストステロン抑制を達成したのに対し、酢酸ロイプロリドグループは88.8％でした。

今回リリースされた詳細な副次エンドポイントデータは、テストステロン、PSA応答、およびテストステロンの治療中止後の回復の迅速かつ深い抑制に有意差があったことを示しています。 Relugolixグループの治療の4日目に去勢レベルに達した患者の割合は56.0％で、15日目には98.7％に増加しました。酢酸リュープロリド群では、4日目に0.0％、15日目に12.1％でした。さらに、ルルゴリックスグループの男性の78.4％は、酢酸リュープロリドグループの1.0％と比較して、15日目に20 ng / dL以下の深いテストステロン抑制を達成しました。 Relugolixグループの患者のより高いパーセンテージは15日目にPSA応答を達成し（PSAレベルの低下GG gt; 50％）、29日目に確認されました（79.4％対19.8％）。 90日間の治療中止後、ルルゴリックス群の患者の54％が正常なテストステロンレベル（≥280 ng / dL）と平均テストステロンレベル288.4 ng / dLを達成しました。酢酸ロイプロリド群の割合はわずか3％で、平均テストステロンレベルは58.6％でした。この研究のもう1つの主要な副次的評価項目は去勢のない抵抗性生存期間であり、結果は今年の第3四半期に予想されています。

安全性の面では、ルルゴリックスグループのMACEのリスクは54％減少しました（2.9％対6.2％、HR=0.46、95％CI：0.24-088）。

さらに、MACEイベントの履歴を持つ患者の間で、ルルゴリックスグループのMACEのリスクは80％減少しました（3.6％vs 17.8％）。 HERO研究では、90％以上の患者が、喫煙や肥満などの生活習慣の危険因子、糖尿病や高血圧などの併存症、およびMACEの以前の病歴など、少なくとも1つの心血管危険因子を持っていました。

前述のように、HERO試験での有害事象の発生率は、ルルゴリックス群と酢酸リュープロリド群で同等でした（92.9％対93.5％）。ルルゴリックス群の男性の少なくとも10％で発生した最も頻繁に報告された有害事象は、のぼせ、疲労、便秘、軽度から中程度の下痢、および関節痛でした。

前立腺癌の患者では、テストステロンレベルをより迅速に低下させ、治療中止後にテストステロンレベルをより迅速に回復させることが臨床的に重要であり、患者の生活の質を向上させる可能性があります。どちらの調査結果も、進行した前立腺癌の患者の治療に意味のある影響を与えるでしょう。さらに、心血管疾患は前立腺癌患者の主要な死因です。従来のGnRHアゴニスト薬と比較して、経口療法は強力な効果があり、心血管疾患のリスクも軽減します。これは進行性前立腺がんの男性患者にとって大きな成果となるでしょう。

上記の結果に基づいて、ルルゴリックスは進行性前立腺癌の男性患者にとって重要な新しい治療選択肢になる可能性があり、患者の臨床ケアを再定義するでしょう。今年の4月に、Myovantは米国FDAに新薬申請（NDA）を提出しました。承認された場合、ルルゴリックスは進行性前立腺癌の患者の治療に使用される最初の経口性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）受容体拮抗薬になります。

現在、Myovantは進行性前立腺癌の治療用の単一の錠剤（1日120 mg）としてルルゴリックスを開発しています。また、子宮の治療に使用されるルルゴリクス複合錠剤（レルゴリックス40 mg /エストラジオール1.0 mg /酢酸ノルエチステロン0.5 mg）も開発しています。子宮筋腫および子宮内膜がん。先月、同社は子宮内膜症の最初の第III相臨床試験の肯定的な結果を報告し、別の第III相試験が今四半期後半に発表される予定です。