サノフィのCD38抗体Sarclisaは欧州連合によって承認されました

サノフィは最近、以前に受けた複数の治療を受けた少なくとも2人の成人患者（レナリドマイドを含む）の治療のために、ポマリドマイドおよびデキサメタゾン（pom-dex）と組み合わせた、CD38標的抗体薬サルクリサ（イサツキシマブ）を承認したことを欧州委員会（EC）が発表しましたおよびプロテアソーム阻害剤）、および最後の治療中に疾患の進行を示した再発性および難治性の多発性骨髄腫（RRMM）。

Sarclisaは、多発性骨髄腫（MM）細胞のCD38受容体上の特定のエピトープに結合するモノクローナル抗体（mAb）です。最初のランダム化第III相試験（ICARIA-MM）のデータは、サルクリサとpom-dex治療の併用により、pom-dex治療と比較して、疾患の進行または死亡のリスクが40％大幅に減少したことを示しています。

米国では、少なくとも3つの治療法（レナリドマイドとプロテアソーム阻害剤を含む）を以前に受けたRRMM成人患者に対して、Sarclisaが今年の3月上旬にpom-dexとの併用で承認されました。さらに、ポンデックス治療計画と組み合わせたサークリサは、スイス、カナダ、オーストラリアでも承認されています。

多発性骨髄腫（MM）は2番目に多い血液癌で、毎年世界中で138,000例以上が新たに診断されています。ヨーロッパでは、毎年約40,000の新しい症例が診断されています。米国では毎年32,000例が診断されています。利用可能な治療にもかかわらず、MMは依然として不治の悪性腫瘍であり、患者への重篤な負担と関連しています。 MMは治癒できないため、ほとんどの患者は最終的に再発し、現在利用可能な治療法に反応しなくなります。サルマリサとポマリドマイドおよびデキサメタゾン（pom-dex）レジメンを組み合わせると、これらの患者に重要な新しい治療オプションが提供されます。

サノフィの世界的研究開発責任者であるジョンリード博士は次のように述べています。 。ケアの基準。臨床データによると、少なくとも2つの治療法が失敗した患者では、サルクリサとpom-dex治療の併用により、pom-dex治療と比較して無増悪生存期間が5か月延長されます。"

承認は、主要な第III相ICARIA-MM試験のデータに基づいています。これは、24か国の96のセンターで実施された、ランダム化されたオープンラベルのマルチセンター研究です。合計307人のRRMM患者が登録されました。これらの患者は以前に複数の（中央値3）抗骨髄腫治療を受けていました。レナリドマイドとプロテアソーム阻害剤の単独または組み合わせの少なくとも2つの連続したサイクルを含めます。この研究では、イサツキシマブを10 mg / kgの用量で週1回4週間、その後隔週で静脈内注入により投与し、治療期間中は標準用量のpom-dexと組み合わせて使用​​しました。

この試験は、Sarclisa併用標準治療（ポミドール+デキサメタゾン、ポンデックス）レジメンの肯定的な結果を評価した最初の第III相試験です。これには、特に治療が困難で予後不良の再発性および難治性の複数が含まれていました。性骨髄腫患者の場合、これは実際の臨床診療を反映しています。

その結果、これらの患者では、Sarclisaとpom-dexの併用療法により、標準治療（ポミドール+デキサメタゾン、pom-dex）と比較して無増悪生存期間が有意に延長された（中央値PFS：11.53ヶ月）対6.47ヶ月）、疾患の進行または死亡のリスクは40％減少し（HR=0.596; 95％CI：0.44-0.81; p=0.001）、全体的な奏効率は大幅に改善されました（ORR：60.4％） vs 35.3％、p<>

さらに、追加の分析では、Sarclisaとpom-dexの併用療法は、高リスクの細胞遺伝学患者、年齢≥75歳の患者、腎不全患者、レナリドマイドを含む、pom-dexと比較した実際の実践を反映する特定のサブグループで一貫した治療効果を示しました難治性の患者。

安全性の観点から、Sarclisa GG＃39;の最も一般的な副作用（20％以上の患者で発生）は、好中球減少症（46.7％）、注入反応（38.2％）、肺炎（30.9％）、上気道感染（28.3 ％）、下痢（25.7％）、気管支炎（23.7％）。最も一般的な深刻な副作用は肺炎（9.9％）と発熱性好中球減少症（6.6％）でした。

フランス、ナント大学病院の血液学部、フィリップモロー医師は次のように述べています：GGの引用;患者が多発性骨髄腫の再発を経験するか、現在の治療法に不応になると、治療はますます困難になり、予後は悪化しています。 ICARIAで-MM試験では、サルクリサの併用療法は、再発性および難治性の多発性骨髄腫のサブグループで一貫した治療効果を示しました。 Sarclisaは、再発性および難治性疾患の標準治療の重要な新しい治療計画と潜在的な新しい治療を提供します。"

Sarclisa GG＃39;の医薬品有効成分であるイサツキシマブは、形質細胞のCD38受容体の特定のエピトープを標的とするIgG1キメラモノクローナル抗体であり、プログラムされた腫瘍細胞死（アポトーシス）の促進など、さまざまな独特の作用機序を誘発できます。免疫活動を規制します。 CD38は多発性骨髄腫（MM）細胞に高レベルで発現し、MMおよびその他の悪性腫瘍における抗体療法の細胞表面受容体標的です。米国と欧州連合では、イサツキシマブはR / R MMのオーファンドラッグステータスを付与されています。現在、サノフィは、他の血液悪性腫瘍および固形腫瘍の治療におけるイサツキシマブの可能性も評価しています。

Sarclisaは、Johnson GGアンプの最初の直接ライバルになります。ジョンソンGG＃39;のヘビー級CD38は、発売後に麻薬ダーザレックスを標的とした。後者は2015年に発売され、2019年の世界の売上高は29億9,800万ドルに達し、前年度から48.0％増加しました。ウォールストリートインベストメントバンクのジェフリーズアナリストは、上場後のサークリサの年間売上高のピークが10億ドルを超えると予測しています。

現在、サノフィは、RRMM患者または新たに診断されたMM患者の治療のために現在利用可能な標準療法と組み合わせて、イサツキシマブを評価する複数の第III相臨床試験を進めています。