大塚・エスペリオン、日本でネクスレトール/ネキシゼットを開発する独占契約を締結

日本の製薬会社大塚製薬と米国のバイオ医薬品会社エスペリオン・セラピューティクスは最近、ライセンス契約を発表した。ネxlizet(ベペド酸/エゼチミブ)の独占権。

契約の条件によると、大塚はエスペリオンに6000万ドルの前金を支払う。開発・販売目標の達成により、大塚は4億5千万ドルのマイルストンを支払い、日本での売上を達成する。15%-30%の等級ロイヤリティ。

このコラボレーションは、費用対効果の高い経口、1日1回、非スタチンベースの低密度リポタンパク質コレステロール低下(LDL-C、日本の高コレステロール血症患者向け)、悪玉コレステロール薬を提供するという両社のコミットメントを進める。

大塚は、日本における開発、監督、マーケティング活動を担い、日本市場の発展に関連する全ての費用を負担します。エスペリオンは、今後数年間で、プロジェクトの総コストは1億ドルと高くなると見積もっています。

今年の2月、ネクスレゾールとネキシゼットは世界初の2種類の医薬品を受け取り、 どちらも経口、非スタチン、LDL-C低下薬、同じ適応症:ヘテロ接家族性高コレステロール血症(HeFH)およびアテローム硬化性心血管疾患(ASCVD)を有するスタチンによる食事および最大許容用量アジュバント療法として、「悪玉コレステロール」(LDL-成人レベル)のさらなる減少を必要とする。

Nexletolは、過去20年間に規制当局の承認を受けた最初の経口、1日1回、非スタチン、コレステロール低下(LDL-C)薬であり、Nexlizetは規制によって承認された最初の非スタチンであることを言及する価値があります。3. コレステロール低下 (LDL-C) 化合物薬は、LDL-C を低減する作用のブランドの新しいメカニズムを持っています。2019年1月、日本の製薬会社第3社が、ヨーロッパで2つの医薬品の商業権を9億米ドルで取得した。今年4月、これら2つの薬は、ブランド名でEUで承認されました: ニレムド (べりんどう酸) とヌステンディ (べーフェド酸 / エゼチミベ).

LDL-Cは、人体に存在するワックス状の脂肪様物質です。上昇LDL-Cは、動脈内のLDL-Cの蓄積を促進し、心臓発作や脳卒中を含む心血管イベントを引き起こす可能性があります。スタチン療法を含む標準的な介護にもかかわらず、患者の約4分の1がガイドラインで推奨されるLDL-Cレベルを達成できないと推定されています。

ネクスレトール/ニレムドの有効な医薬品成分は、肝臓コレステロール合成を阻害することによってLDL-Cを減少させる第一級ATPクエン酸リアーゼ(ACL)阻害剤である抗毒素酸です。ネクゼリゼット/ヌステンディの有効な医薬品成分は、抗酸とエゼチミベ(エチミベ)であり、肝コレステロール合成を阻害し、コレステロール腸の吸収を阻害する相補的なメカニズムによってLDL-Cを減少させる。

カンペド酸は、合成ジカルボン酸誘導体である。薬物は非常に長鎖アセチルCoA合成酵素1(ACSVL1)の活性化を必要とするプロドラッグである。研究は、ACSVL1が骨格筋に欠けていることを示しています。したがって、カンペド酸は骨格筋では活性化されず、スタチン関連の筋肉毒性を回避できる。

Nexletol /ニレムドおよびネキシゼト/ヌステンディの承認はCLEAR臨床試験プロジェクトからのデータに基づいている。このプロジェクトは、4000人以上の高リスク患者と非常にリスクの高い患者で行われました。データは、次のことを示しました: (1) スタチンの最大許容用量と組み合わせると, ニレムド / ネクスレトールはプラセボ%と比較してLDL-Cレベルを有意に低下させました;スタチン不耐性患者では、Nexletolはプラセボと比較してLDL-Cレベルを有意に28%減少させた。(2)スタチンの最大許容用量と組み合わせると、ヌステンディ/ネxlizetはプラセボと比較してLDL-Cレベルを38%減少させた。

3600人以上の患者で行われた併用安全分析は、べっちゃうecidが十分に許容され、有害事象の全体的な発生率がプラセボに似ていることが確認された。新しいユニークな作用機序により、抗湿性のecidは骨格筋では活性化されず、筋肉関連の有害反応の発生を回避します。

心血管疾患の罹患率および死亡率に及ぼすNexletol/ニレムドおよびネキシゼト/ヌステンディの影響は決定されていない。Esperionは、世界的な心血管アウトカム研究であるCLEAR Outcomesを実施しており、2022年までに心血管リスク低減データを取得する予定です。