大塚レックスルティ（ブレキシプラゾール）口腔内崩壊錠が日本での販売承認：統合失調症の治療薬！

大塚製薬（大塚製薬）は最近、抗精神病薬のレックスルティ（ブレキシプラゾール）口腔内崩壊錠（OD）は、日本の規制当局によって承認されています。 既存の従来の錠剤（Rexulti 1mg、2mg）に加えて、Rexulti OD（0.5mg、1mg、2mg）錠剤の発売は新しいオプションを提供します。 Rexulti OD錠は、口腔内で急速に崩壊する剤形であるため、飲み込みにくいために服用できない患者さんにも簡単に服用できます。 日本では、Rexultiは2018年に統合失調症の治療薬として承認されました。

ブレキシプラゾール大塚製薬が発見し、林兵衛と大塚製薬が共同開発した、1日1回の第2世代（非定型）経口抗精神病薬です。 米国市場では、ブレクスピプラゾール（商品名：レックスルティ）が2015年7月に大うつ病（MDD）と統合失調症の治療薬として承認され、2016年に統合失調症の成人患者の維持療法として承認されました。ブレキシプラゾール（商品名：Rxulti）は、統合失調症の成人患者を治療するために2018年7月末に承認されました。

統合失調症（統合失調症）は慢性的で重度の精神障害であり、しばしば障害を引き起こします。 患者は、認知的、感情的、行動的変化を経験する可能性があり、その中で妄想と幻覚が最も一般的な症状です。 統合失調症の経過は一般に長引くものであり、繰り返しの発作、悪化、または悪化を示します。 一部の患者は最終的に衰弱と精神障害を経験しますが、一部の患者は治療後も治癒したままであるか、基本的に治癒する可能性があります。

大うつ病（MDD）および統合失調症の治療におけるブレキシプラゾールの正確な作用機序はまだ明らかではありません。 薬剤&＃39;の有効性は、5-HT1A受容体とドーパミンD2受容体、セロトニン5-HT2A受容体の部分アゴニスト活性による可能性があります。アンタゴニスト活性は共同で媒介されます。 加えて、ブレキシプラゾールこれらの受容体（ナノモル以下）に対して高い親和性を示すだけでなく、ノルエピネフリンα1B/ 2C受容体に対しても高い親和性を示します。

ブレキシプラゾールの化学構造（写真提供：selleckchem.com）

大塚製薬は8月18日、境界性パーソナリティ障害（BPD）の治療薬としてのブレキシプラゾールの第2相臨床試験（NCT04100096）のトップライン結果も発表しました。 これは、2019年に開始され、ルンドベックと共同で実施された、無作為化二重盲検プラセボ対照第2相試験です。 この試験は、BPDの成人患者の治療における単剤療法としての柔軟な用量のブレキシプラゾール（2〜3 mg）の有効性、安全性、および忍容性を評価することを目的としています。 この試験には、12週間の二重盲検治療期間と最後の投与後21日間の追跡期間が含まれていました。 合計324人の患者がランダムに割り当てられ、治療を受けました。

結果は、研究が主要評価項目を満たしていないことを示しました。事前定義された時点で、ベースラインからのBPD Zanariniスコアスケールの変化において、ブレキシプラゾールとプラセボの間に統計的に有意な分離はありませんでした。 しかし、研究の他の時点では、プラセボよりも統計的に大きな数値の改善が観察されました。 で治療されたBPD患者で観察された安全性と忍容性ブレキシプラゾール他の適応症でブレキシプラゾールで治療された患者で観察されたものと一致しています。

2019年2月、ブレキシプラゾール双極I型障害（BP-I）に関連する躁病エピソードの患者の治療においても、主要評価項目を満たしていませんでした。 2つの研究の主な有効性指標は、ヤング躁病評価尺度（YMRS）によって決定された精神症状と徴候でした。 3週目のYMRSスコアの結果によると、これら2つの研究では、ブレキシプラゾールとプラセボは統計的に有意な差を示さず、主要評価項目を満たしていませんでした。 これらの2つの研究では、スコアリングスケールに対するプラセボ&＃39;の影響は予想よりも有意に高かった。