72週間のOxbryta（voxelotor）治療は、貧血、溶血、および全体的な健康を大幅に改善しました！

Global Blood Therapeutics（GBT）は最近、鎌状赤血球症（SCD）患者の溶血性貧血の治療のためにOxbryta（voxelotor）を評価しました。 フェーズ3HOPE研究の72週間のデータの完全な分析は、国際医学雑誌GG quot; The Lancet Hematology GGquot;に掲載されています。 （ランセット血液学）。 結果は、Oxbryta治療を受けている患者は、ヘモグロビンレベルの有意な継続的改善、溶血の減少、および全体的な健康の改善を示しました。 これらの発見は、SCD患者の溶血性貧血と溶血を減らすためのOxbrytaの長期使用を支持し、それによって生命を脅かす合併症を減らす可能性があります。 （記事の詳細については、以下を参照してください：鎌状赤血球症（HOPE）の青年および成人におけるVoxelotor：国際的な無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験の長期追跡結果）

Oxbrytaは、SCD赤血球の鎌状赤血球症と破壊の根本原因であるヘモグロビン重合を直接阻害する、クラス最高の1日1回の経口薬です。 現在、Oxbrytaは12歳以上のSCD患者の治療薬として米国で承認されています。 SCDの根本原因を治療する最初の薬として、業界はOxbryta GG＃39の商業的見通しについて非常に楽観的です。 製薬市場調査機関であるEvaluatePharmaは以前、Oxbrytaが世界で最も売れているSCD薬となり、2024年には19.8億米ドルに達すると予測するレポートを発表しました。

鎌状赤血球症（SCD）は、β-グロビン遺伝子の変異により鎌状赤血球ヘモグロビン（HbS）の異常な産生を引き起こす、深刻で進行性の衰弱性の遺伝性疾患です。 HbSは赤血球を病気にし、壊れやすくし、慢性溶血性貧血、血管疾患、とらえどころのない痛みを伴う血管閉塞の危機（VOC）を引き起こします。 SCDの成人および子供にとって、これは、痛みを伴う危機、および急性胸部症候群（ACS）、脳卒中、感染症など、生命を変えるまたは生命を脅かすその他の急性合併症を意味します。 患者が急性合併症、血管疾患、および末端器官の損傷を生き延びた場合、結果として生じる合併症は、肺高血圧症、腎不全、および早期死亡につながる可能性があります。

この記事の筆頭著者であるガイアンドセントトーマスナショナルヘルストラストのジョーハワード教授とキングスカレッジロンドンは次のように述べています。「鎌状赤血球症（SCD）は壊滅的な病気であり、臓器の損傷や平均余命の短縮につながる可能性があります。 そして、質の高いケアへのアクセスの大きな違いによって状況は複雑になっています。 幸いなことに、私たちは治療の新時代に入りました。 HOPE試験はこれまでで最長のSCD治療登録試験であり、これらの結果は、病気の溶血と貧血の症状を改善し続けることにより、OxbrytaがSCD患者にとって安全で効果的な病気矯正療法になる可能性があることをさらに証明しています。"

Oxbrytaは、SCDを治療するために鎌状赤血球ヘモグロビンの重合を直接阻害することが承認された最初の薬剤です。 ヘモグロビンの重合は、SCD赤血球の鎌状赤血球症と破壊の根本的な原因です。 病気になる過程は溶血性貧血（赤血球の破壊はヘモグロビンレベルの低下につながる）、毛細血管と小血管の閉塞につながる可能性があり、それは体全体の血液と酸素の流れを妨げます。 組織や臓器への酸素供給の低下は、脳卒中や不可逆的な臓器損傷など、生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。

Oxbryta GG＃39;の有効成分はvoxelotor（以前のGBT440）と呼ばれ、酸素に対するヘモグロビンの親和性を高めることによって機能します。 酸素化された鎌状ヘモグロビンは重合しないため、ボクセローターは重合を阻止し、結果として赤血球の鎌状赤血球症と破壊を阻止することができます。 Voxelotorは溶血性貧血と酸素輸送を改善し、SCDの経過を変える可能性があります。

Oxbrytaは、12歳以上のSCDの小児および成人の溶血性貧血の治療薬として、2019年11月に米国FDAによって承認されました。 Oxbrytaは、FDA GG＃39の優先審査チャネルを通じて承認され、新薬承認申請（NDA）の承認から最終承認まで2か月以上しかかかりませんでした。 以前、FDAは、SCDの治療のために、画期的薬剤指定（BTD）、ファストトラックステータス、希少疾病用医薬品指定、およびまれな小児疾患指定をvoxelotorに付与していました。 米国FDAによる迅速承認の条件として、GBTは、経頭蓋ドップラー（TCD）血流速度を使用してOxbrytaの減少を評価する承認後の確認研究であるHOPE-KIDS2研究でOxbrytaの調査を継続します2-脳卒中のリスクがある15歳の子供。

今年の1月、欧州医薬品庁（EMA）は、鎌状赤血球症（SCD）患者の12歳以上の溶血性貧血の治療についてOxbrytaに完全な承認を与えることをEMAに求めるOxbrytaの販売承認申請（MAA）を承認しました。 以前、EMAはvoxelotorにSCDの治療のための優先医薬品資格（PRIME）と希少疾病用医薬品資格を付与しました。 GBTはまた、米国の4歳未満の子供たちのSCDを治療するためにOxbrytaを使用する可能性を拡大するために規制当局の承認を求める予定です。

HOPEは、12〜65歳の274人のSCD患者を対象とした、無作為化二重盲検プラセボ対照国際多施設共同第3相試験です。 結果は、米国FDAによって承認されたOxbryta用量（1500mg、1日1回）による治療で、患者のGG＃39;のヘモグロビンレベルが72週間の治療期間中に急速かつ持続的に改善したことを示しました。

具体的なデータは次のとおりです。1500mgの用量でOxbryta治療群の患者の約90％がヘモグロビンレベルGGgtを改善しました。 研究期間中の1つ以上の時点で1g / dLでしたが、この目標を達成したプラセボグループの患者の割合はわずか25％でした。 さらに、1500 mg Oxbryta治療群の患者の約59％が、1つまたは複数の時点GGgtでベースラインからヘモグロビンレベルを改善しました。 2g / dL、患者の20％がGGgtの改善を達成しました。 3g / dL、プラセボ群で3％。 、0％。 分析はまた、Oxbrytaで治療された患者は、24週間での傾向と一致する血管閉塞性危機（VOC）が少なく、急性貧血エピソードの可能性（ヘモグロビンレベルがベースラインレベルよりも低いGG gt; 2g / dL）を示しました。 ）3倍減少しました。

さらに、Oxbryta治療群（n=39/53）の患者の約74％が、臨床医によってGGquot;中程度に改善されたGGquot;と評価されました。 またはGGquot;非常に改善されたGGquot ;、プラセボ群の47％と比較して（n=24/51）。 ）、この差は統計的に有意です。 Oxbryta治療は一般的に忍容性が高く、72週間以内の治療中に同様の有害事象の発生率が見られました。

American Journal of Hematologyに最近発表されたHOPE研究の事後分析では、SCD患者の下腿潰瘍の発生率と予後を評価しました。 データはさらに、SCD効果の治療におけるヘモグロビンS重合阻害の基本性を裏付けています。 分析結果は、プラセボ群（n=5/8）の63％と比較して、72週目までに1500mgのOxbrytaを投与されたすべての患者（n=5/5）に下腿潰瘍がなかったことを示しました。 下腿潰瘍の消失は、ヘモグロビンレベルの上昇と溶血の減少に関連しています。 Oxbryta治療中にヘモグロビンがGGgt; 1.0 g / dL増加した患者は、24週間以内に下腿潰瘍の解消を経験する可能性が最も高いです。 これらの結果は、Oxbrytaが主要な患者の転帰に有意義な影響を与える可能性を浮き彫りにしています。