ファイザーの第3世代ALK阻害剤であるLorbrenaは、直接対決効果の第1段階でXalkoriを打ち負かします

ファイザーは最近、ALKを標的とした2つの肺がん治療薬であるロルラチニブ（ロルラチニブ）とザルコリ（クリゾチニブ）後期変性リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性の非小細胞肺癌（NSCLC）の第一選択治療における直接対決の第III相CROWN試験結果。 データは、Xalkoriと比較して、Lorbrena治療は疾患の進行または死亡のリスクを72％大幅に減少させ（HR=0.28、p< 0.001）、頭蓋内寛解率が大幅に改善されることを示しています（客観的寛解率orr：82％vs="">

バイオマーカー駆動型の薬剤は、ALK陽性のNSCLC患者の予後を改善しましたが、疾患の進行を遅らせるには革新的な治療法が依然として必要です。 CROWN研究の結果は、LorbrenaがALK陽性NSCLCの臨床診療を変えるための第一線の治療選択肢になる可能性があることを示しています。 関連するデータは、トップの国際医学雑誌GG quot; New England Journal of Medicine GGquot;に掲載されています。 （NEJM）。 参照：進行性ALK陽性肺がんにおける一次ロルラチニブまたはクリゾチニブ。

肺がんは、世界中のがん関連死の最大の原因です。 NSCLCは肺がんの約80-85％を占めています。 ALK陽性腫瘍はNSCLC症例の約3-5％を占めます。 標的療法と免疫療法が開始される前は、進行したNSCLC患者の5年生存率はわずか5％でした。

Xalkoriは、ファイザーが発売した世界初のALK標的薬です。 この薬は、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の第一世代です。 2011年の発売以来、それは高度な段階を大きく変えました。 ALK + NSCLC患者の臨床治療。

Lorbrenaは第3世代のALK-TKIであり、2018年11月に米国FDAにより、ALK陽性の転移性NSCLC患者の治療薬として承認されました。具体的には、（1）第1世代のALK阻害剤であるXalkoriと少なくとも1つの他のALKを投与されています。阻害剤（2）第2世代ALK阻害剤アレクチニブ（商品名：Alecensa、Novartis）またはセリチニブ（商品名：Zykadia、Roche Pharmaceuticals）患者の転移性疾患の第一選択治療。

腫瘍の寛解率と寛解期間に基づいて、Lorbrenaは上記の適応症についてFDAの迅速承認を取得しました。 CROWN試験は、迅速承認を完全承認に変換することを目的とした確認第III相試験です。 CROWN研究の肯定的な結果に基づいて、これらのデータはUS FDA Real-Time Oncology Review（RTOR）パイロットプロジェクトの下でレビュ​​ーされ、他の規制当局と共有されて完全な承認をサポートし、Lorbrena GG＃39の承認を申請します。 ;一次治療。 適応症：Yuは、以前に治療を受けたことがないALK陽性の転移性NSCLC患者を治療します。

ファイザーグローバル製品開発の腫瘍学の最高開発責任者であるクリスボショフ医学博士は次のように述べています。GGquot;約10年前、私たちはALK陽性NSCLCの最初のバイオマーカー駆動薬であるXalkoriを作成しました。 過去10年間、私たちは革新的な薬剤の開発を通じてNSCLCの治療法を変えることに取り組んできました。 たとえば、第3世代のALK阻害剤であるLorbrenaは、最も一般的な腫瘍の変異を阻害するように特別に設計されており、それによって既存の薬剤に対する耐性を克服します。 薬物特性、および脳転移の問題を解決します。 CROWN試験で観察された有意に改善された無増悪生存期間（PFS）と頭蓋内寛解率は、以前に治療（ナイーブ治療）を受けたことがないALK陽性NSCLC患者においてLorbrenaが有意であることを強調しています。予後を改善する可能性。 私たちは規制当局と協力して、この第3世代のALK阻害剤を一次治療に取り入れます。"

CROWNは、以前に治療を受けたことがない（ナイーブ）ALK陽性の進行NSCLC患者296人を登録した、グローバルなランダム化非盲検並行2群第3相試験です。 この研究では、これらの患者は1：1の比率でランダムに割り当てられ、Lorbrena単剤療法（n=149）またはXalkori単剤療法（n=147）を受けました。 主要評価項目は、盲検化された独立中央レビュー（BICR）評価に基づく無増悪生存期間（PFS）です。 副次的評価項目には、PFS、全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）、頭蓋内ORR、および治験責任医師の評価に基づく安全性が含まれます。

結果は、事前に指定された中間分析で、研究が主要評価項目に到達したことを示しました。BICR評価結果によると、Xalkori（クリゾチニブ）と比較して、Lorbrena治療は統計的に有意かつ臨床的に有意なPFSの改善を示しました（HR=0.28; 95％CI：0.19-0.41; p<>

セカンダリエンドポイントに関しては、OSデータは中間分析の時点ではまだ成熟していませんでした。 ORRに関しては、Lorbrenaグループは76％（95％CI：68-83）、Xalkoriグループは58％（95％CI：49-66）でした。 さらに、Xalkoriと比較して、Lorbrenaは頭蓋内活動の増強を示しました：Lorbrenaグループの患者の96％（95％CI：91-98）は、Xalkoriグループの60と比較して、12月に中枢神経系（CNS）の進行がありませんでした％ （95％CI：0.49-0.69）。 脳転移のある患者（n=30）では、Lorbrenaグループの頭蓋内ORRは82％（95％CI：0.57-0.96; n=14）、Xalkoriグループは23％（95％CI：0.05-0.54）でした。 、n=3）完全頭蓋内反応率（CRR）はそれぞれ71％と8％でした。

この研究では、Lorbrenaグループの患者の20％以上で発生した有害事象（AE）には、高コレステロール血症（70％）、高トリグリセリド血症（64％）、浮腫（55％）、および体重増加（38％）が含まれていました。末梢神経障害（34％）、認知機能（21％）および下痢（21％）。 Lorbrenaグループの72％とXalkoriグループの56％にグレード3または4の有害事象がありました。 Lorbrenaグループで最も一般的なグレード3または4の有害事象は、高トリグリセリド血症（20％）、体重増加（17％）、高コレステロール血症（16％）、および高血圧（10％）でした。 永久的な中止につながる有害事象は、Lorbrenaグループの患者の7％、Xalkoriグループの9％で発生しました。