米国FDA承認オルゴビクス, GnRH受容体拮抗薬, 去勢率と 96.7%!

Myovant Sciencesは、女性の健康と前立腺癌のための革新的な治療法の開発に焦点を当てたヘルスケア企業です。最近、同社の薬剤Orgovyx(relugolix、120mg錠)は、進行前立腺癌の成人患者の治療のために米国食品医薬品局(FDA)によって承認されました。薬は、優先審査プロセスを通じて承認されました.第III期HERO研究では、その寛解率はルゴリックス治療は96.7%と高く、これは酢酸ロイプロリド(88.8%)よりも有意に優れていたが、主要な心血管有害事象(MACE)のリスクを54%減少させた。

それは、オルゴビクスが進行前立腺癌の治療のために米国FDAによって承認された最初の唯一の経口性ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)受容体アンタゴニストであることを言及する価値があります。米国がん研究協会の推計によると、2020年までに米国には19万人以上の前立腺癌患者がいます。進行した前立腺癌の治療オプションの1つは、前立腺癌細胞の成長を助けるホルモンのレベルを低下させるために薬物を使用するアンドロゲン剥奪療法(ADT)である。

現在、FDAは前立腺癌の治療のためのADT薬を承認し、注射または皮下インプラントであり、オルゴビックスは経口療法である。米国FDA薬物評価研究センター腫瘍学センターのリチャード・パズドゥル事務局長代理とFDA腫瘍学センター所長のリチャード・パズドゥル博士は、「今日の承認は、このクラスの薬物の最初の経口薬です。これは、クリニックを受け取るから一部の患者を排除する可能性を秘めています。医療従事者が薬を投与する必要性。この外来患者の訪問を減らす可能性は、がん患者が自宅に滞在し、新しいコロナウイルス(COVID-19)パンデミック中の暴露を避けるのを助けるために特に有益です。

Relugolixは、精巣におけるテストステロンの産生を阻害する経口GnRH受容体拮抗薬であり、前立腺癌細胞の増殖を刺激するホルモンである。さらに、レゴリックスはまた、子宮筋腫および子宮内膜症の成長を刺激することが知られている下垂体におけるGnRH受容体を遮断することによって卵巣エストラジオールの産生を減少させることができる。

1日1回の口頭を開発することに加えてルゴリックス進行した前立腺癌の治療のための錠剤(120mg)、筋電科学はまた、1日1回経口ルルゴリックス化合物錠剤(relugolix 40mg、エストラジオール1.0mg、ノルレチンドロン酢酸0.5mg)治療女性子宮筋腫および子宮内膜症を開発している。今年の3月と6月に、Myovant Sciencesは、子宮筋腫を有する女性の中等度から重度の症状の治療のために、欧州医薬品庁(EMA)とFDAにそれぞれレゴリックス化合物錠剤のマーケティングアプリケーションを提出しました。子宮筋腫の2つの最も一般的な症状は、重い月経出血(HMB)と痛みです。承認された場合、 relugolix化合物錠剤は子宮筋腫を有する女性のための1日治療計画を提供する。

FDAは、第III相HERO研究の肯定的な結果に基づいて、進行した前立腺癌を治療するためにオルゴビクスレルゴリックスを承認した。これは、ルルゴリックスとロイプロライド酢酸を比較する無作為化、オープンラベル、パラレルグループ、多国間臨床研究です。900例以上において、アンドロゲン剥奪治療(ADT)のアンドロゲン感受性は、進行前立腺癌患者において少なくとも1年間実施される必要がある。研究では、患者は2:1の比率で無作為に割り当てられ、ルルゴリックス(1回360mgの負荷量、1日1回120mg)またはロイプロライド酢酸デポ懸濁液(3月に1回)を受けた。

結果は、relugolixが主要な有効性エンドポイントに達したことを示した:relugolixグループの男性の96.7%が去勢レベルで連続的なテストステロン抑制を達成した(<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

さらに、relugolix は 6 つの主要なセカンダリ エンドポイント (すべての p 値) にも到達しました。<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

ルルゴリックスの化学構造と作用機序(構造式の源:medchemexpress.com)

ルルゴリックスは武田が開発し、2016年6月に日本やアジアを除くグローバルライセンスを取得したミオヴァント・サイエンシズ(ロイバントと武田社)が独占的なグローバルライセンスを取得しました。日本では、ルゴリックス1月に承認されました 2019 そして、子宮筋腫によって引き起こされる次の症状を改善するためにブランド名Reluminaの下で販売されました: 月経痛, 下腹部の痛み, 腰痛と貧血.

米国では、前立腺癌は男性で2番目に主要な癌であり、男性の癌の死亡原因の第2位である。心血管死は前立腺癌の男性の主な死因であり、前立腺癌の男性の死亡の34%を占める。進行した前立腺癌は、治療後に広がったり再発したりした前立腺癌を指す。生化学的再発(画像処理に転移性疾患がない場合にPSAが上昇する)、局所進行性疾患または転移性疾患を有する男性が含まれる。進行前立腺癌の治療は、通常、アンドロゲン剥奪療法(ADT)を含み、テストステロンを非常に低いレベルに減少させ、一般的に去勢と呼ばれる。ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)受容体アゴニスト、例えば酢酸ロイプロライドまたは拡張放出注射は、現在、アンドロゲン剥奪療法(ADT)のケアの標準である。しかし、GnRH受容体アゴニストは、臨床症状(すなわち、臨床またはホルモンフレア)を悪化させる可能性のあるテストステロンレベルの潜在的に有害な初期増加、および薬物を停止した後のテストステロン回復の遅れを含むメカニズムの限界に関連している可能性がある。