ファイザーの第3世代ALK阻害剤ロルブレナは、その適応症を拡大するために米国FDAによって承認されています!

ファイザーは最近、米国食品医薬品局(FDA)が、ALK陽性転移性非小細胞肺癌(NSCLC)を有する未分化リンパ腫成人患者の第一線治療のために、標的抗癌薬ロルブレナ(ロラチブ)に対する補足的な新薬申請(sNDA)を承認したと発表した。sNDAはFDAのリアルタイム腫瘍学レビュー(RTOR)パイロットプログラムの下で承認され、この承認はまた、2018年の加速承認を完全な承認に変えました。

Lorbrenaは、現在の薬物に対する耐性を駆動する最も一般的な腫瘍突然変異を阻害し、ALK陽性NSCLC疾患の進行の最も一般的な部位における脳転移の問題を解決するために特に開発された第3世代ALK阻害剤である。ALK陽性肺癌患者の間では、最初の診断時に最大40%が脳転移を有する。

この拡張された適応承認は、主要なフェーズ3 CROWN調査のデータに基づいています。これは、高度なALK+NSCLCの第一線治療における2つのALK標的抗癌薬、ロルブレナおよびザルコリ(クリゾチニブ、クリゾチニブ)の有効性と安全性を評価した真っ向からの研究です。データによると、ローレナ治療は、Xalkoriと比較して、疾患の進行または死亡のリスクを72%減少させる(HR=0.28、p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;complete="" response="" rate="" (cr:="" 71%="" vs="" 8%),="" the="" duration="" of="" intracranial="" response="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" months,="" the="" proportion="" of="" patients="" was="" significantly="" higher="" (79%="" vs="">

バイオマーカー駆動薬はALK陽性NSCLC患者の予後を改善したが、疾患の進行を遅らせるためには依然として革新的な治療法が必要である。CROWNの研究の結果は、LorbrenaがALK陽性NSCLCの臨床実践を変更する第一線の治療オプションになる可能性を持っていることを示しています。関連データは、トップ国際医学雑誌「ニューイングランド医学ジャーナル」(NEJM)に掲載されています。参照: 進行したALK陽性肺癌における第一線のロラチニブまたはクリゾチニブ。

肺癌は、世界中の癌関連死の第1の原因である。NSCLCは肺癌の約80〜85%を占めています。ALK陽性腫瘍は、NSCLC症例の約3〜5%を占める。標的療法および免疫療法が開始される前、進行したNSCLC患者の5年生存率はわずか5%であった。

ザルコリは、ファイザーが発売した世界初のALK標的薬です。この薬剤は、再生不良性リンパ腫キナーゼ(ALK)チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)の第一世代です。2011年の発売以来、高度なステージを大きく変えました。ALK+NSCLC患者の臨床治療

Lorbrenaは、ALK陽性転移性NSCLC患者の治療のために2018年11月に米国FDAによって承認された第3世代ALK-TKIです。 具体的には、(1)第一世代ALK阻害剤ザルコリおよび少なくとも1つの他のALK阻害剤(2)第二世代ALK阻害剤(ブランド名:アレセンサ、ノバルティス)またはcertinib(ブランド名:ジカディア、ロシュ)を受けることは、疾患が進行する患者における転移性疾患の第一線治療である。(2)この疾患は、患者の転移性疾患の第一線治療のために第二世代ALK阻害剤アレクチニブ(ブランド名:アレセンサ、ノバルティス)またはcertinib(ブランド名:ジカディア、ロシュ・ファーマシューティカルズ)を受けた後に進行する。

腫瘍寛解率および寛解期間に基づいて、ロルブレナは上記の適応症に対してFDAから加速承認を得た。CROWNの研究は、加速承認を完全な承認に変換するように設計された確認フェーズIII研究です。CROWNの調査の肯定的な結果に基づいて、これらのデータは、米国FDAリアルタイム腫瘍学レビュー(RTOR)パイロットプロジェクトの下でレビューされ、完全な承認をサポートし、ロルブレナの第一線治療の承認を申請するために他の規制当局と共有されます。適応症:Yuは、以前に治療を受けていないALK陽性転移性NSCLCの患者を治療する。

ファイザー腫瘍学のグローバルプレジデントであるアンディ・シュメルツは、「ファイザーは10年以上にわたり、バイオマーカー駆動療法を提供し、非小細胞肺癌患者の多様で進化するニーズを満たすパイオニアでした。ロルブレナは、ALK陽性の進行NSCLCを有する最も先進的な患者の一人となった。第一ライン治療でFDAによって承認された革命的な薬は、我々は今、より多くの患者に私たちの希望を拡張できることを意味します。

CROWNは、以前に治療を受けていないALK陽性の進行したNSCLC(ナイーブ)を有する296人の患者を登録した、世界的な、無作為化された、オープンラベル、平行、2腕、フェーズ3試験である。研究では、これらの患者は無作為に1:1の比率で割り当てられ、ロルブレナ単療法(n =149)またはザルコリ単療法(n=147)を受けた。プライマリ エンドポイントは、ブラインド独立中央レビュー (BICR) 評価に基づく無増悪生存期間 (PFS) です。二次エンドポイントには、PFS、全生存率(OS)、客観的応答率(ORR)、頭蓋内ORR、および研究研究者の評価に基づく安全性が含まれる。

結果は、事前に指定された中間分析では、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:BICR評価結果によると、Xalkori(クリゾチニブ)と比較して、ロルブレナ治療はPFS(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;p.)で統計的に有意かつ臨床的に有意な改善を有した。<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

セカンダリ エンドポイントの面では、中間分析の時点では、OS データはまだ成熟していません。ORRの面では、ロルブレナ群は76%(95%CI:68-83)、ザルコリ群は58%(95%CI:49-66)であった。さらに、ザルコリと比較して、ロルブレナは頭蓋内活動の強化を示した:ロルブレナ群の患者の96%(95%CI:91-98)は、ザルコリ群の60%と比較して12ヶ月で中枢神経系(CNS)の進行を有さなかった。%95%CI:0.49-0.69)。脳転移(n=30)の患者では、ロルブレナ群の頭蓋内ORRは82%(95%CI:0.57-0.96;n=14)であり、ザルコリ群は23%(95%CI:0.05-0.54、n=3)完全な頭蓋内応答率(CRR)および7%であった。

本研究では、ロルブレナ群の患者の20%以上に発生した有害事象(AE)には、高コレステロール血症(70%)、高トリグリセリド血症(64%)、浮腫(55%)、体重増加(38%)、末梢神経障害(34%)、認知機能(21%)が含まれる。そして下痢(21%)は、ロルブレナ群の72%およびXalkoriグループの56%がグレード3または4の有害事象を有していた。ロルブレナ群の最も一般的なグレード3または4の有害事象は、高トリグリセリド血症(20%)、体重増加(17%)、高コレステロール血症(16%)、および高血圧(10%)であった。永久的な中止につながる有害事象は、ロルブレナ群の患者の7%、ザルコリ群の9%で起こった。