サノフィのCD38標的抗体サルリサの第二組み合わせ療法は、EU CHMPによって承認されました!

サノフィは最近、欧州医薬品庁(EMA)人用医薬品委員会(CHMP)が、CD38標的抗体薬サルリサ(イサツキシマブ)の承認を勧告する肯定的なレビュー意見を発表し、カルフィルゾミブ(カルフィルゾミブ、 キプロリス®)およびデキサメタゾン(Kd)は、過去に少なくとも1回の治療を受けた再発性多発性骨髄腫(MM)を有する成人患者を治療するために使用される。さて、CHMPの意見は審査のために欧州委員会(EC)に提出され、通常は今後2ヶ月以内に最終審査決定を下します。

現在、サルリサは、過去に少なくとも2つの治療法(レナリドミドおよびプロテアソーム阻害剤を含む)および難治性MMの成人患者を含む、ポマリドミドおよびデキサメタゾン(pom-dex)と組み合わせて、欧州連合(EU)で承認されている。

サルリサのカルフィルゾミブおよびデキサメタゾン(S-Kd)と組み合わせた規制適用は、第III相IKEMA臨床試験の肯定的な結果に基づいています。データは、カルフィルゾミブ+デキサメタゾンレジメン(Kd)と比較して、サルリサ+カルフィルゾミブ+デキサメタゾン(S-Kd)レジメンが統計的に無増悪生存期間(PFS)を有意に有意に延長し、疾患の進行または死亡のリスクが有意に減少し、臨床的に有意な深い寛解(マイナー疾患[MRD]%)対19%率を示した。

サノフィ腫瘍学と小児イノベーションのグローバル開発リーダーであるピーター・アダムソンは、「サルリサと2つの標準的な治療法の組み合わせは、優れた有効性を示し、多発性骨髄腫の治療に選択された抗CD38薬としての可能性を高めました。私たちはそれを楽しみにしています。我々は、より多くの患者がサルリサを利用できるようにするために欧州委員会(EC)と協力しており、我々は多発性骨髄腫治療ルートのケアと治療の現在の基準とサルリサを組み合わせることにコミットしています。

IKEMA(NCT03275285)は、16カ国69の臨床センターに再発および/または難治性多発性骨髄腫(MM)を有する302人の患者を登録した無作為化多施設、オープンラベル第III相臨床試験です。これらの患者は以前に1-3抗骨髄腫療法を受けていた。試験中,サルリサは10mg/kgの用量で静脈内注入し,週に1回4週間注入し,隔週で注入した。カルフィルゾミブの用量は週に2回20/56 mg/m2であった。標準的な用量は、治療中に使用した。デキサメタゾン。IKEMA 試験の主なエンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) です。二次エンドポイントには、全体的な応答率(ORR)、良好な部分応答または良好な応答(≥VGPR)、最小残留疾患(MRD)、完全応答率(CR)、全生存率(OS)、安全性が含まれます。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:Kdグループ(n=123)と比較して、S-Kdグループ(n=179)は、疾患の進行または死亡のリスクが47%減少した(HR=0.531、99%CI:0.318-0.889)、P=0.0007、PFSは有意に延長された(PFS:Kdと比較して、S-Kdレジメンは複数のサブグループで一貫した治療効果を示した。セカンダリ エンドポイントの観点から: S-Kd グループと Kd グループの間に、ORR に統計的に有意な差はありませんでした (86.6% 対 82.9%; p=0.1930)。S-Kdグループの完全応答率(CR)は39.7%、Kd群の応答率は27.6%であった。S-Kd群のVGPRは72.6%、Kd群のVGPRは56.1%であった。S-Kd群のMRD陰性完全寛解率は29.6%、Kd群の13%であり、S-Kd群の患者の30%近くが1/100,000の感度で次世代シーケンシングを使用して多発性骨髄腫細胞を検出できなかったことを示した。中間分析の時点では、全生存率(OS)データはまだ成熟していなかった。本研究では、サルリサの安全性と耐容性は、他の臨床試験で観察されたサルリサの安全特性と一致しており、新たな安全信号は認められなかった。

多発性骨髄腫(MM)は2番目に多い血液癌であり、毎年世界中で138,000人以上の新たに診断された症例があります。ヨーロッパでは、毎年39,000例が診断されています。米国では、毎年32,000例が診断されています。利用可能な治療にもかかわらず、MMは依然として不治の悪性腫瘍であり、患者の重度の負担に関連している。MMは治癒できないため、ほとんどの患者は最終的に再発し、現在利用可能な治療法に対する治療応答を持たなくなります。

サルリサの有効な医薬品成分であるイサツキシマブは、血漿細胞CD38受容体の特定のエピトープを標的とするIgG1キメラモノクローナル抗体であり、プログラムされた腫瘍細胞死(アポトーシス)および免疫調節活性の促進を含む様々なユニークな作用機序を引き起こす可能性がある。CD38は多発性骨髄腫(MM)細胞上で高レベルで発現し、MMおよび他の悪性腫瘍における抗体療法のための細胞表面受容体標的である。米国および欧州連合において、イサツキシマブは再発または難治性多発性骨髄腫(R/R MM)の治療のための孤児薬の指定を与えられている。現在、サオフィはまた、他の造形悪性腫瘍および固形腫瘍を治療するイサツキシマブの可能性を評価している。

2020年3月、サルリサは、過去の成人患者で少なくとも2つの治療法(レナリドミドおよびプロテアソーム阻害剤を含む)を受けたRRMMに対して、ポマリドミドとデキサメタゾン(pom-dex)を組み合わせることを米国FDAによって承認された。2020年6月初めに、サルリサ共同ポンデックスプログラムも欧州委員会(EC)によって承認されました。

サルリサは、ジョンソン・エンド・ジョンソンの大ヒットCD38の最初の直接の競争相手です。後者は2015年に発売されました。2019年の世界売上高は29億9,800万米ドルに達し、前年比48.0%増加しました。ウォール街の投資銀行であるジェフリーズのアナリストは、上場後のサルリサの年間売上高のピークは10億ドルを超えると予測しています。

現在、サオフィは、イサツキシマブを現在利用可能な標準療法と組み合わせてRRMM患者または新たに診断されたMM患者を評価するために、多くの第III相臨床試験を進めています。MMは2番目に多いタイプの造形悪性腫瘍であり、世界中で毎年138万人以上の患者がいます。ほとんどの患者にとって、MMはまだ不治であるため、この分野では重要なアンメットメディカルニーズがあります。