PI3Kδ阻害剤ME-401は米国FDAファストトラックによって修飾され、3種類の腫瘍の治療のための総寛解率は75-100%である

MEIファーマは、がん治療のための革新的な治療法の開発に専念する後期臨床バイオ医薬品会社です。最近、米国食品医薬品局(FDA)は、少なくとも2つの全身療法の再発または難治性濾胞性リンパ腫(R /R FL)を有する受け入れられた成人患者の治療に対して、経口選択的ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ-δ(PI3Kδ)阻害剤ME-401ファーストトラック資格(FTD)を付与したと発表した。

ME-401は経口ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)デルタ阻害剤の研究である。PI3Kδ阻害剤は、通常、癌細胞で過剰発現し、血液腫瘍の増殖および生存において重要な役割を果たす。ME-401は、PI3Kδサブタイプに対する高い選択性を示し、他のPI3Kδ阻害剤とは異なる薬剤特性を有する。この薬剤は、クラス最高のPI3Kδ阻害剤になる可能性を秘めています。その臨床的特徴は、単剤療法として、または他の癌薬と組み合わせて、一連のB細胞悪性腫瘍を解決する機会があることを示している。現在、MEIは様々なB細胞悪性腫瘍患者を治療するためにME-401を評価しています。

ファーストトラック資格(FTD)は、重要な分野で深刻な満たされていない医療ニーズに対処するために、重篤な疾患のための薬物の開発と迅速なレビューを加速するように設計されています。実験薬の迅速な資格を取得することは、製薬会社がR&D段階でより頻繁にFDAと対話できることを意味します。マーケティングアプリケーションを提出した後、関連する基準を満たしている場合は、承認の迅速化と優先審査の対象となります。さらに、ローリングレビューの対象となります。

現在、MEIは、少なくとも2つの全身療法(化学療法および抗CD20抗体を含む)患者に対する単剤療法としてME-401を評価するグローバルフェーズII TIDAL臨床試験を実施しています。試験の結果は、米国FDAへのME-401の迅速な承認のためのアプリケーションをサポートするために使用されます。

TIDAL試験に加えて、MEIはマルチアーム、オープンラベル、フェーズIb用量エスカレーションおよび拡張試験を行い、ME-401を単剤療法として評価し、他の治療法(リツキシマブなど)または薬物(ブルキンサ[zanubrutinib、 ゼビニブ]、百済中国BTK阻害剤)は、濾胞性リンパ腫(FL)、慢性リンパ球性白血病/小細胞リンパ腫腫瘍(CLL /SLL)、限界領域リンパ腫(MZL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、びまん性大きなB細胞リンパ腫(MCL)を含む再発または難治性B細胞悪性腫瘍の併用治療(DLB腫)。

昨年10月、MEIはフェーズIb研究の更新データを発表しました。結果は、ME-401で治療されたすべての患者群(FLL+ CLL/SLL)の総寛解率(ORR)が75-100%であることを示し、 具体的には、(1)全てのFL患者のORRが78%(n=43/55)、ME-401単一療法群のORRが79%であり、ME-401+リツキシマブ併用療法群のORRは75%であった。(2)ORRは、全てのCLL/SLL患者において89%(n=16/18)、ORRはME-401単一療法群において100%、ORRはME-401+リツキシマブ併用療法群において71%であった。

本研究では、ME-401連続投与レジメン(CS)および間欠投与レジメン(IS)は、FLおよびCLL/SLL患者の両方で高い寛解率および長期寛解を示したが、ISレジメン群で観察されたME-401治療関連グレード3有害事象の発生率はCSレジメン群よりも低かった。例えば、グレード3下痢/大腸炎の発生率は、ISレジメン群では5%、CSレジメン群では23%である。

2018年11月、BeiGeneとMEIファーマシューティカルズは、Me-401とBrukinsaがB細胞悪性腫瘍を治療する可能性を評価するために、非独占的な臨床協力に達しました。現在、ME-401+ブルキンサ併用治療計画は、FL、MCL、およびDLBCLの治療の可能性を評価するために、上記のマルチアーム、オープンラベルフェーズIb試験に含まれています。

ブルキンサ(ゼブチニブ、ザヌブルチニブ)は、バイジーンのBTK阻害剤です。これは、少なくとも1つの以前の治療で成人マントル細胞リンパ腫(MCL)の治療のために2019年11月に米国FDAによって承認されました。患者。特に、Brukinsaは百済中国が独自に承認した最初の製品であり、同社の開発プロセスの大きなマイルストーンとなり、中国企業が完全に開発した最初のモデルをマークしていることは特に言及する価値があります。米国FDAによって承認された新しい抗癌薬は、中国の元の研究新薬のための「ゼロブレークスルー」を達成しました。