サンクリフィCD38抗体サルリサの第2フェーズIII試験は予定より早く成功し、ジョンソンとジョンソンの30億ドルのブロックバスターダルザレックスに挑戦しました

サノフィ(サノフィ)は最近、再発および/または難治性多発性骨髄腫(MM)に対する抗体薬サルリサ(isatuximab)を標的とするCD38を評価する第III態盤臨床試験で肯定的な結果を達成したと発表した。

IKEMA(NCT03275285)は、16カ国の69の臨床センターで再発および/または難治性多発性骨髄腫(MM)を有する302人の患者を登録する無作為化、多施設、オープンラベル第III相臨床試験です。この患者は以前に1-3の抗骨髄腫療法を受けていた。試験中、サルリサは10mg/kgの用量で静脈内に注入され、週に1回4週間注入され、その後1週間に1回注入された。カルフィルゾミブは週2回20/56mg/m2で投与した。標準的な用量は、治療デキサメタゾンの間に使用されました.IKEMA 試験の主なエンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) です。セカンダリ エンドポイントには、全体的な応答率 (ORR)、良好な部分応答または良好な応答 (≥VGPR)、最小残留疾患 (MRD)、完全応答率 (CR) 、全生存率 (OS)、安全性などがあります。

結果は、最初の事前に計画された中間分析で、試験が主要なエンドポイントに達したことを示した。独立データ監視委員会(IDMC)の勧告によると、試験結果は事前に発表される:標準的なケアレジメンカルフィルゾミブ(キプロリス®)+デキサメタゾン、サルリサ+カルフィルゾミブ+デキサメタゾン3薬3つの薬物プロトコルは、無増悪生存期間(PFS)を有意に延長し、新たな安全信号は発見されなかった。

裁判の結果は、今後の医学会議で発表され、今年後半に規制申請の基礎となる予定です。サノフィの研究開発のグローバル責任者であるジョン・リード(MD)は、「この第III相臨床試験では、サルリサはカルフィルゾミブとデキサメタゾン標準ケアレジメンに追加され、その結果は病気の進行または死亡の有意なリスクが減少したことを明確に示しました。これはサルリサの第2の陽性相III試験であり、再発性多発性骨髄腫患者の予後を改善するために私たちの薬の可能性をさらにサポートしています。"

多発性骨髄腫(MM)は2番目に多い血液癌であり、毎年世界中で138,000人以上の新たに診断された症例があります。ヨーロッパでは、毎年39,000例が診断されています。米国では、毎年32,000例が診断されています。利用可能な治療にもかかわらず、MMは依然として不治の悪性腫瘍であり、患者に重度の負担を伴う。MMは治癒できないため、ほとんどの患者は最終的に再発し、現在利用可能な治療法に応答しなくなります。

サルリサの有効な医薬品成分であるイサツキシマブは、形質細胞のCD38受容体上の特定のエピトープを標的とするIgG1キメラモノクローナル抗体であり、プログラムされた腫瘍細胞死(アポトーシス)および免疫調節活性の促進を含む様々なユニークな作用機序を引き起こす可能性がある。CD38は多発性骨髄腫(MM)細胞上で高レベルで発現し、MMおよび他の悪性腫瘍における抗体療法のための細胞表面受容体標的である。米国および欧州連合において、イサツキシマブは再発または難治性多発性骨髄腫(R/R MM)の治療のための孤児薬物ステータスを与えられている。現在、サオフィはまた、他のヘマトロジー悪性腫瘍および固形腫瘍の治療におけるイサツキシマブの可能性を評価している。

今年3月、サルリサは、以前に少なくとも2つの治療法(レナリドミドおよびプロテアソーム阻害剤を含む)患者を受けたRRMM成人に対して、ポマリドミドとデキサメタゾン(pom-dex)を組み合わせることを米国FDAによって承認された。今年3月末、サルリサの共同ポンデックスプログラムは、欧州医薬品庁(EMA)人間薬品製品委員会(CHMP)から承認を得る肯定的なコメントを受け取りました。欧州委員会(EC)は5月に最終審査決定を行う予定です。

サルリサは、主要な第III相ICARIA-MM研究のデータに基づいて規制の承認を受けました。これは、標準的なケアプログラムと組み合わせたサルリサの肯定的な結果を評価するための第1段階III研究であり、特に治療が困難で、予後が悪い再発および難治性多発性骨髄腫(3種類の抗骨髄腫治療の中央値)を有する患者を登録し、現実世界の臨床実践を反映している。結果は、これらの患者では、サルリサとポンデックスの併用治療は、標準的なケア(pomidol + デキサメタゾン、 pom-dex)(中央値PFS:11.53ヶ月対6.47ヶ月)、疾患の進行または死亡のリスクは40%有意に減少した(HR = 0.596;95%CI:0.44-0.81;p = 0.0010)、全体的な応答率は大幅に改善された(ORR)。: 60.4% 対 35.3% , p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

サルリサは、打ち上げ後、ジョンソン・エンド・ジョンソンのヘビー級CD38標的薬ダルザレックスの最初の直接競争相手になります。後者は2015年に立ち上げられ、2019年の世界売上高は29億9,800万米ドルに達し、前年比48.0%増加しました。ウォール街投資銀行ジェフリーズのアナリストは、サルクリサの年間売上高ピークが上場後10億ドルを超えると予想しています。

現在、サオフィは、RRMM患者または新たに診断されたMM患者の治療のために現在利用可能な標準療法と組み合わせてイサツキシマブを評価するために、多相III臨床試験を進めています。MMは血液系の2番目に多い悪性腫瘍であり、毎年世界中で138万人以上の患者がいます。ほとんどの患者にとって、MMはまだ不治であるため、この分野には大きな満たされていない医療ニーズがあります。