最初の4種類の薬物キナーゼ阻害剤であるQinlockは、米国での販売が承認され、その後Ding Medicineが中国に導入されました。

Zaiping Pharmaceutical GG＃39;のパートナーであるDeciphera Pharmaceuticalsは最近、食品医薬品局（FDA）がその広範なスペクトルのKITおよびPDGFRαキナーゼ阻害剤Qinlock（ripretinib）を進行性消化管間質腫瘍の第4線治療に承認したことを発表しました（GIST）。 Qinlockは、以前にイマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブなどの 3 以上のキナーゼ阻害剤で治療された成人患者に適しています。 6月 2019に、Zaiding PharmaceuticalはDecipheraと、中華圏（中国本土、香港、マカオ、台湾）におけるQinlockの開発とプロモーションの独占的ライセンスを取得する契約を締結しました。

QinlockがGISTの第4線治療薬として承認された最初の新薬であることは注目に値します。これは刺激的なマイルストーンです。 GISTは消化管に発生する腫瘍であり、従来のチロシンキナーゼ阻害剤に最初に反応したほとんどの患者は、二次変異により最終的に腫瘍を発症します。第III相INVICTUS研究では、Qinlockは無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）の点で説得力のある臨床治療効果を示し、安全性と忍容性は良好でした。薬は4つになりますGISTは重要な新しい治療法を提供します。

承認は、目標とする行動日の3ヶ月前でした。 Qinlockは、GISTを促進することが知られている幅広いKITおよびPDGFRα変異を標的としています。以前は、FDAはQinlock Breakthrough Drug Qualification（BTD）、Fast Track Qualification（FTD）、Priority Review Qualification（PRD）を付与し、リアルタイムの腫瘍学レビュー（RTOR）パイロットプログラムの下で新薬申請（NDA）をレビューしました。 Qinlock NDAは、米国FDAのCenter for Excellence in Oncology（OCE）のイニシアチブであるOrbisプロジェクトの一部でもあります。

リチャード・パズドゥール医学博士は、FDA腫瘍学研究センターのディレクターであり、FDA医薬品評価研究センターの腫瘍学および疾患局の局長代理である、「過去にGIST治療法の開発が進展したにもかかわらず、 20 FDAが承認した4つの標的療法を含む方法-イマチニブ[2002]、スニチニブ[2006]、リゴフェニブ[2013]、アバプリニー[アバプリチニブ、{{6 }}]-しかし、一部の患者は治療に反応しなかった腫瘍は進行し続けています。今日の承認は、FDAが承認したGIST治療を使い果たした患者に新しい治療オプションを提供します。 GGの引用;

Qinlock GG＃39;の有効医薬成分はリプレチニブであり、これはKIT /PDGFRαキナーゼスイッチ調節阻害剤で、KIT /PDGFRα駆動型の消化管間質腫瘍（GIST）、全身性肥満細胞症（SM）などの治療に使用されます癌。リプレチニブは、KITおよびPDGFRαの広域変異を阻害することにより、消化管間質腫瘍患者の治療を改善するように特別に設計されています。 ripretinibは、消化管間質腫瘍に関与するエクソン 9、 11、 13、 14、 17、 18 の初期および二次KIT変異をブロックしますまた、SM Son D 816 V変異に見られる主要なKITエクソン 17。リプレチニブはまた、エクソン 18 D 842 Vの変異を含む消化管間質腫瘍を含む、エクソン 12、 14および 18の原発性PDGFRα変異を阻害します。

6月 2019、ザイディングファーマシューティカルは、大中華圏（中国本土、香港、マカオ、台湾）でリプレチニブを開発および宣伝するためのDecipheraからの独占的ライセンスを取得しました。契約の条件に基づき、Decipheraは{$} 100万ドルのキャッシュアドバンスを受け取り、開発および商業的なマイルストーンの支払いで最大{$}ミリオンを受け取る資格があります。さらに、Zai Ding Pharmaceuticalsは、大中華圏におけるripretinib GG＃39;の年間純売上高に基づいて、Decipheraのロイヤリティを支払います。

この承認は、GISTのQinlock 4次治療の主要な第III相INVICTUS（NCT 03353753）研究の有効性データの評価、およびINVICTUSと第I相研究の安全性データに基づいています。 INVICTUSは無作為化（2： 1）二重盲検プラセボ対照試験であり、以前に複数の治療を受けた（少なくともイマチニブ、スニチニブ、およびレゴフェニブ）高度なGISTの患者は、プラセボと比較して、キンロックの有効性と安全性を評価しました。

8月に発表された結果 2019 は、研究が主要評価項目に到達したことを示しています。プラセボと比較して、Qinlock治療グループでは無増悪生存期間が有意に延長されました（PFS中央値： 6。{{3} }か月vs {{4}}。0か月）、疾患の進行または死亡のリスクが 85％大幅に減少しました（HR=0。15、p< 0。="" 0001）。副次的エンドポイント全生存期間（os）に関して、qinlock治療グループはプラセボグループよりも有意に長かった（osの中央値：{{4}}="" 5。1="" 月vs="" 6。="" {{1="" 4}}か月）、死亡のリスクは="" 6="" 4％減少しました（hr="0。36、公称p=0。{{" 19}}）;プラセボ群のosデータには、プラセボ治療の進行後にqinlockに切り替えた患者のデータが含まれていることは注目に値します。全体的な二次応答率（orr）に関して、qinlock治療群はプラセボ群と比較して有意に増加しました（orr：="" 9。4％対0％、p="0.050" 4="">

安全性の観点から、最も一般的な副作用（GG gt; 20％）は、脱毛、疲労、吐き気、腹痛、便秘、筋肉痛、下痢、食欲不振、手のひら赤血球感覚異常症候群（PPES）、および嘔吐です。 。 Qinlockを投与された患者の間で、永続的な薬物離脱につながる副作用が患者の 8％で発生し、副作用による投与中断が患者の 24％で発生し、副作用による投与量の減少が発生しました{ {3}}％。秦ロック治療患者。